【摘 要】
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膀胱癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率逐年上升[1]。目前临床上治疗膀胱癌的首选方法为手术和辅助化疗,尽管化疗对癌细胞有直接的杀灭作用,但也会对正常细胞造成一定损伤且易复发。因此,揭示膀胱癌发生、发展的分子机制,寻找早期诊断和治疗的靶点极具意义。NPRL2最早是通过生物信息学的方法在肺癌中发现的一个抑癌候选基因,由11个外显子组成,编码一个380个氨基酸的蛋白[2]。该基因在肾脏、脑、肝等正常
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膀胱癌是常见的恶性肿瘤之一,发病率和死亡率逐年上升[1]。目前临床上治疗膀胱癌的首选方法为手术和辅助化疗,尽管化疗对癌细胞有直接的杀灭作用,但也会对正常细胞造成一定损伤且易复发。因此,揭示膀胱癌发生、发展的分子机制,寻找早期诊断和治疗的靶点极具意义。NPRL2最早是通过生物信息学的方法在肺癌中发现的一个抑癌候选基因,由11个外显子组成,编码一个380个氨基酸的蛋白[2]。该基因在肾脏、脑、肝等正常组织中高表达[3],而在多种肿瘤如乳腺癌、肺癌和结直肠癌中的表达明显下调[4-6],但NPRL2在一些肿瘤细胞中却高表达,如He La细胞,Jurkat细胞和HT29细胞[7-8]。本课题组一直致力于研究NPRL2在泌尿系肿瘤中的表达情况及其潜在的临床价值,前期结果显示NPRL2在前列腺癌中反常高表达,且与临床分期和Gleason评分呈正相关,此外还发现干扰NPRL2能影响PCa细胞增殖和凋亡,并影响多西他赛对前列腺癌细胞的毒性[9-11]。目前NPRL2在膀胱癌中尚无研究报道,本研究旨在探讨NPRL2在膀胱癌中的表达情况及其对膀胱癌患者的临床病理特征和对膀胱癌细胞凋亡的影响。目的:研究NPRL2与膀胱癌患者临床病理特征的相关性及沉默NPRL2对膀胱癌细胞系Biu87/RT-4凋亡的影响。方法:一临床试验:1.收集重庆医科大学附属第一医院泌尿外科2014年1月至2019年1月的131例膀胱癌患者癌组织标本及其相关病历信息;2.免疫组化检测膀胱癌组织中NPRL2表达情况,并分析其与患者临床病理特征的关系;二体外实验:1.使用RT-PCR和Western Blot检测人正常膀胱上皮细胞株CP-H068和膀胱癌细胞株Biu87/RT-4细胞系中NPRL2的表达量;2.对膀胱癌细胞株Biu87/RT-4进行慢病毒NPRL2 si RNA转染,分别通过荧光法、q PCR及Western blot验证转染效率;3.CCK-8法对转染后的膀胱癌细胞株进行增殖能力检测;4.流式细胞术对转染后的Biu87/RT-4进行凋亡检测;5.运用免疫荧光法对NPRL2的蛋白表达进行检测;6.使用RT-PCR和Western Blot对转染后细胞的凋亡蛋白进行检测;二数据分析:采用SPSS 24.0统计软件,计数资料以x±s表示,两组间比较用t检验,多组间比较用单因素方差分析,组间多重比较用SNKq检验,P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.临床实验及免疫组化结果显示,NPRL2在膀胱癌组织中高表达,为53.44%,与膀胱癌临床分期分级存在显著相关性;2.与正常的膀胱上皮细胞系CP-H068相比,NPRL2在膀胱癌细胞Biu87/RT-4中的表达量明显增高;3.干扰NPRL2表达后,人膀胱癌细胞Biu87/RT-4的体外增殖能力明显下降;4.干扰NPRL2表达后,可以有效促进人膀胱癌细胞Biu87/RT-4的凋亡;5.干扰NPRL2表达后,凋亡相关蛋白JNK、Bax、Caspase-9表达量增高,Bcl-2表达受抑制。结论:膀胱癌中NPRL2表达与膀胱癌临床分期和分级相关,通过沉默膀胱癌细胞Biu87/RT-4中NPRL2表达,可以有效抑制膀胱癌细胞增殖、促进细胞凋亡。
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