论文部分内容阅读
目的：建立芒果苷在大鼠血浆和房水中的药动学研究的高效液相色谱测定方法,对芒果苷在大鼠血浆和房水中的药物代谢动力学特点进行研究,考察芒果苷是否能透过血.眼屏障。
方法：(1)高效液相色谱条件:流动相为甲醇-2％冰醋酸(40:60,v/v),流速为1 mL/min,柱温为室温,紫外检测器检测波长为318 nm,以对-硝基苯酚作为内标,按内标法测定。(2)血浆:试验选用了18只健康Wistar大鼠,随机分成三组(即高剂量组、中剂量组和低剂量组),每组6只,分别静注高、中、低剂量芒果苷,高、中、低剂量分别为50 mg/kg、25 mg/kg和10 mg/kg。按预定的时间点从大鼠尾静脉采集血样,反相高效液相色谱法测定血浆中芒果苷浓度,用DAS2.1药动学程序软件处理血药浓度-时间数据。(3)房水:试验选用健康Wistar大鼠48只,随机分成8组,每组6只,静脉注射芒果苷,给药剂量为50 mg/kg,按预定的时间点从眼睛采集房水,反相高效液相色谱法测定房水中芒果苷浓度,用DAS2.1药动学程序软件处理房水中药物浓度-时间数据。
结果：(1)方法学:建立的HPLC检测血浆和房水中芒果苷的方法,能使血浆和房水中的药物与内源性物质得到较好的分离,无明显干扰峰,表明方法专属性强。本方法在大鼠血浆和房水中的最低检测限(S/N≥3)分别为0.10μg/mL和0.05μg/mL,定量限(S/N＞10)分别为0.50μg/mL和0.10μg/mL。(2)血浆:在选定的色谱条件下,芒果苷在0.5μg/mL～150.0μg/mL范围内呈良好的线性关系,相关系数为0.9933。日内、日间变异系数分别为5.15％～8.33％和0.08％～10.31％。芒果苷静脉注射给药在大鼠血浆中的药物浓度-时间符合二室模型,分别给予高、中、低剂量芒果苷的主要药动学参数分别为:分布半衰期t1/2α为(0.81±0.60)h、(1.60±0.28)h和(2.15±0.81)h;消除半衰期t1/2β为(3.25±1.82)h、(1.61±0.31)h和(3.12±0.04)h;药物浓度-时间曲线下面积AUC0-t为(275.958±26.217)μg·mL/h、(96.508±52.873)μg·mL/h和(49.569±8.846)μg·mL/h;AUC0-∞为(276.146±26.247)μg·mL/h、(96.555±52.823)μg·mL/h和(49.85±8.748)μg·mL/h;表观分布容积Vd为(0.272±0.154)L/kg、(0.684±0.242)L/kg和(0.773±0.086)L/kg;清除率CL为(0.07±0.01)L·kg/h、(0.13±0.06)L·kg/h和(0.06±0.01)L·kg/h。(3)房水:在选定的色谱条件下,芒果苷在0.1μg/mL～10.0μg/mL范围内呈良好的线性关系,相关系数为0.9994。日内、日间变异系数分别为2.38％～9.09％和1.01％～11.79％。静脉注射给药芒果苷在大鼠房水中的药物浓度-时间符合二室模型,主要药动学参数分别为t1/2α为(1.906±0.485)h;t1/2β为(1.906±0.485)h;AUC0-24为(14.776±1.161)μg·mL/h;AUC0-∞为(18.985±2.265)μg·mL/h;Vd为(8.601±1.082)L/kg;CL为(2.659±0.326)L·kg/h。
结论：(1)建立的大鼠血浆和房水中芒果苷浓度的高效液相色谱测定方法专属、准确、简单、灵敏度适宜。(2)静脉注射芒果苷在大鼠血浆和房水中的药代动力学均符合二室模型。(3)芒果苷在眼房水中的药动学研究表明,芒果苷能透过血眼屏障,在眼组织内消除较慢,停留时间较长,有益于眼科疾病得到治疗,为芒果苷的临床前研究提供指导意义。