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目的放射治疗(RT)是肺癌脑转移的传统标准治疗,表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKIs)对EGFR突变型肺癌脑转移患者治疗有效。这项多中心回顾性研究旨在分析比较EGFR基因状态对RT敏感性差异和TKI抵抗对RT敏感性的影响,提出EGFR突变型肺癌脑转移患者接受RT与TKI治疗的优化方案。材料与方法本研究一共纳入了153例肺腺癌脑转移病例,样本来源于浙江省内13家医疗单位在2013年1月1日至2018年6月30日期间接收的住院病例。研究回顾性收集了各个病例的基本信息和在疾病过程中经历的治疗方法及其时间和剂量信息,比较了EGFR突变型肺腺癌脑转移TKI抵抗后和未经TKI治疗时病灶对放疗的反应,同时对比EGFR野生型肺腺癌脑转移放疗反应。统计分析了TKI抵抗后放疗与初治放疗模式下患者放疗后颅内无进展生存期(i PFS-RT)、放疗后生存期(OSRT)和总生存期(OS)。组间基线连续变量采用t检验,分类变量比较采用卡方检验。卡方检验比较疾病控制率(DCR)、客观缓解率(ORR);Kaplan-Meier方法比较组间i PFS-RT、OS-RT和OS,对数秩检验进行单变量分析,Cox比例风险模型进行多变量分析。结果脑转移放疗后颅内控制情况评估:EGFR突变型先行放疗组最佳,挽救放疗组颅内控制率显著降低(放疗后6个月ORR:73.1%vs 20.0%,p=0.003);与EGFR野生型相比,先行放疗组颅内病灶控制效果显著(放疗后6个月ORR:73.1%vs38.5%,p=0.004),而挽救放疗组控制情况对比EGFR野生型组无优势(放疗后6个月ORR:20.0%vs 38.5%,p=0.511)。在EGFR突变型脑转移患者中,先行放疗组中位OS为24.3(19.1-29.5)个月,挽救放疗中位OS为19.4(10.4-28.4)个月,两组中位OS相差4.9个月,但无统计学差异(p=0.963);初诊时有脑转移相关症状患者,相较于挽救放疗组患者,先行放疗组患者的生存更长(中位OS:26.7vs15.6个月,p=0.014);初诊时有脑转移周围水肿患者(中位OS:22.7vs16.7个月,p=0.155),脑转移病灶多发(>3)的患者(22.7vs15.5个月,p=0.132),相较于挽救放疗组患者,先行放疗组患者的生存期有延长的趋势。多因素分析结果ECOG-PS评分2-3分患者生存风险是评分为0-1分患者的2.408倍(HR=2.408,95%CI:1.246-4.655,p=0.009)。结论未经TKI治疗的EGFR敏感突变脑转移有较高的放射敏感性,EGFR野生型脑转移患者的放射敏感性次之,TKI耐药后脑转移病灶对射线的敏感性最低。放疗联合TKI的综合治疗延长了EGFR敏感突变脑转移患者的颅内控制时间。放疗联合TKI的综合治疗的患者比TKI治疗后脑转移进展再接受挽救放疗的患者有更长的中位生存期,特别是存在脑水肿、转移灶数目较多、有脑转移相关症状患者。