带状疱疹（HZ）是一种在老年人和免疫缺陷人群中高发的疾病,由带状疱疹病毒（VZV）再激活引起,并且常伴随着严重的并发症。减毒活疫苗Zostavax?是首个获批使用的预防性疫苗,而随后上市的基因重组亚单位疫苗Shingrix?由于使用了新型佐剂而展现出更高的保护效率。本研究从佐剂角度设计制备了一系列新型带状疱疹亚单位疫苗,并在小鼠体内对其进行了系统性评价和对比,以期获得具有临床应用前景的候选重组带状疱疹亚单位疫苗。本文以gE蛋白为抗原,以减毒活疫苗预免疫的C57BL/6小鼠为动物模型,通过肌肉注射含有不同佐剂的带状疱疹亚单位疫苗,考察对比了上述疫苗在小鼠体内的安全性、诱发产生的免疫响应,以及在长期实验中各项评价指标的变化情况。其中,佐剂的设计主要聚焦于两种纳米乳剂佐剂（MF59和AS03）和两种分子佐剂（Cp G和QS-21）。在单独或将乳剂与分子佐剂联合使用情况下,进行了如下指标评价:小鼠体温、体重、血清中g E特异性结合抗体及抗体分型、脾细胞刺激分泌细胞因子、ELISpot单细胞水平检测g E特异性IFN-γ+T细胞和流式检测多功能T细胞等。实验结果表明,所有佐剂在研究所用剂量范围内安全性良好。体液免疫方面,MF59和AS03诱导产生了水平相当的g E特异性抗体;Cp G的加入分别不同程度抑制了MF59和AS03诱导产生体液免疫响应;而MF59和AS03与QS-21联用则会进一步提高g E特异性抗体的产生。在细胞免疫方面,MF59联合QS-21佐剂组显示出较高的IFN-γ+T细胞数量以及较高的多功能T细胞百分比例,并且在长期的免疫监测中,也表现出优于其他复合佐剂的持久性。综上所述,g E蛋白联合复合佐剂MF59+QS-21,两次接种预免疫后的C57BL/6小鼠,可同时增强抗原特异性的体液和细胞免疫,且持久性优异。该疫苗是文中研究范围内最具临床应用潜力的抗原/佐剂组合疫苗,其在老龄鼠中的表现还有待于进一步研究。本文为新型重组亚单位带状疱疹病毒疫苗的研究和开发提供了重要思路。