锇催化的烯烃不对称二羟基化(AD)反应是制备手性邻二醇的最有效的方法之一，在有机合成及药物合成中有着重要用途。该反应所用的催化剂是由四氧化锇与手性配体配位形成的。由于手性配体及锇化合物价格昂贵，加之锇化合物毒性很大，其工业应用受到限制。为了解决这一问题，国外有关研究小组探索了多种回收手性配体的方法，近期还报道了一些回收四氧化锇方面的工作。迄今研究最多的一种回收手性配体的方法是将小分子配体共价结合到不溶性高聚物上。此类负载化配体易于分离回收，但在许多情况下，其活性及立体选择性低于相应的小分子配体，原因是由于相当一部分配体单元处在高聚物基质内部，其运动自由度降低，且难与底物分子充分接触。为了将不溶性高聚物负载配体易于回收的优点与均相催化的高活性相结合，Janda等以戊二酸酐作交联剂将二氢奎尼定与聚乙二醇单甲醚结合，制备出可溶性高聚物负载的手性配体。但由于在二氢奎尼定的9-0位没有芳香取代基，其立体选择性很差。此后，文献报道的几种可溶性高聚物负载配体均有较高的立体选择性，但合成十分繁琐。本研究以合成简单、高效的可回收和重复使用的手性配体为目标，完成了以下工作： 1．两种新的可溶性高聚物负载手性配体的设计与合成 (1)通过两条路线(A和B)合成了可溶性高聚物负载手性配体1。 第。罕医止舍傅士学伍伦或 在路线A中，先根据文献方法制备卜氯＊汐－O－二氢奎尼定卜2，3－二氮杂 素（＞ 然后以DMSO作溶剂，在NaH存在下，将I与聚乙二醇单甲 醚反应，得到配体1。两步反应的总产率为64％。在路线B中，先将 聚乙二醇单甲醚、l，4二氯工，3－二氮杂案、KoO3和KOH的混和物在 甲苯中回流分水，得到卜氯4－聚乙二醇单甲醚工3－二氮杂蔡（11＞然后 以正丁基钾作为碱试剂，将11与二氢奎尼定在干燥甲苯中反应得到配 体 1。两步反应总产率为 86％。两条路线都是以 1，4－二氯1，3－二氮杂案 作为交联剂连接二氢奎尼定和聚乙二醇单甲醚，同时在二氢奎尼定的 9刀位提供了一个芳香取代基。与路线A相比，路线B操作更为简便， 总产率也更高。 （2）通过三步反应合成了可溶性高聚物负载手性配体2。先按文献 方法制备1，个双尽o奎宁＞2，3－二氮杂蔡（mh 然后在偶氮二异丁睛 （AIBN）存在下，Ill与琉基乙醇进行自由基加成反应，得到 1人双队O刁－ 羟乙硫基奎宁卜2，3－二氮杂案（IV），IV具有硫醚的结构特征。在四氧化饿 催化下，用N甲基－N氧吗嗽（NMO）将硫醚氧化为相应的矾，得单体3。 最后在三乙胺存在下，由单体3、聚乙二醇与对苯二甲酚氯缩聚得到配 体2。 2．可溶性高聚物负载手性配体的评价 将配体1和2分别用于六种不同烯烃的AD反应，两种配体均易溶 于反应介质，反应在均相条件下进行。反应结束后，通过拳取、沉淀和 过滤对配体进行回收。用手性高效液相色谱法测定产物的对映体过量值 ＊e值）。根据实验结果可得出以下结论： 门）配体 1对反式－二取代烯烃的立体选择性（93－98％ee）明显优 于对链端烯烃的立体选择性门习0％ee人 （2）对于同种底物，配体1的立体选择性显著优于文献报道的在 互互 ； 第。罕医大磅博士誉伍恰久 二氢奎尼定的9－O位没有芳香取代基的可溶性高聚物负载手性配体。 （3）总体而言，配体2的立体选择性忧于配体1。尤其是对于链 端烯烃，使用配体2时立体选择性明显提高（蔡基烯丙基醚除外）。 用于反式－二苯基乙烯AD反应的配体1和2经回收后重复用于同种 底物的AD反应，在按首次用量补加饿酸钾或四氧化饿的情况下，重复 使用4次，产率及ee值无明显下降。 3．一种小分子双金鸡纳生物碱衍生物作为可回收配体的研究 实验过程中观察到化合物3在CH。CI。、Et。O以及AD反应介质中的 溶解性与聚乙二醇单甲醚非常相似。将其用于AD反应时，亦可实现均 相催化，两相分离。配体／底物的摩尔比为5％，远低于文献报道的高聚 物负载配体在AD反应中的相应值门0工5％人对于反式l，2－h取代烯烃， ee值为 95－99％；对于链端烯烃，ee值为 89－97％。立体选择性可与具有 高立体选择性但难回收的小分子配体①HQ）ZPHAL相媲美