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背景与目的:近年来,越来越多的研究表明,炎症在恶性肿瘤的发生、进展及远处转移中起着重要的作用。全身炎症反应可以通过炎症指标,如淋巴细胞数、血浆白蛋白值及中性粒细胞与淋巴细胞的比值、血小板与淋巴细胞的比值,血浆白蛋白与球蛋白的比值等反应出来。本文探讨全身炎症因子与不可切除局部晚期(ⅢB、ⅢC期)、复发或转移(Ⅳ期)的胃癌患者生存期的相关性,并探讨全身炎症反应因子与接受一线化疗疗效的相关性,寻找晚期胃癌的预后因素,为胃癌患者精准治疗提供一定的理论依据。方法:一.收集2013年1月1日至2015年1月1日在大连医科大学附属第一医院住院治疗的,经组织病理和/或影像学检查证实为不可切除局部晚期、复发或转移性胃癌病例,共177例,确诊后均接受一线化疗至少2个周期,对其做回顾性分析。根据确诊时血浆白蛋白(ALB)值、淋巴细胞值及血浆白蛋白与球蛋白比值(AGR),中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR),血小板与淋巴细胞比值(PLR)和预后营养指数[PNI=血浆白蛋白(g/L)+5×淋巴细胞值×109/L]的临界值,其中ALB组以40g/L为临界值,淋巴细胞组以ROC曲线即诊断特征曲线确定临界值,AGR、NLR、PLR组以中位数为临界值,PNI组以45为临界值,将患者分为两组,分析其与无进展生存时间(progression-free survival,PFS)及总生存时间(overall survival,OS)的相关性,寻找晚期胃癌的预后因素,并分析作为预后因素的全身炎症因子与Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者接受一线化疗疗效的相关性。二.采集入组患者的性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、病理分级、转移部位,确诊时中性粒细胞、淋巴细胞、血小板数、血浆白蛋白、血浆球蛋白、癌胚抗原(Carcino Embrvonie Antigen,CEA)水平,化疗前 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group)评分、化疗方案、化疗周期数及其疗效、生存时间,生存时间包括PFS及OS。三.应用SPSS17.0进行统计学分析,用ROC曲线确定淋巴细胞的临界值,用中位数确定AGR、NLR及PLR的临界值;应用χ2检验分析高淋巴细胞组(淋巴细胞数大于临界值)和低淋巴细胞组(淋巴细胞数低于临界值)的客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR),确诊时淋巴细胞数与临床、病理特征的关系采用χ2检验;用Kaplan-Meier绘制生存曲线,单因素分析PFS和OS的组间比较采用Log-rank检验,用Cox回归模型分析晚期胃癌的预后因素,以p<0.05为差异有统计学意义。结果:一.全身炎症因子对患者PFS、OS的影响单因素分析显示,全身炎症因子中淋巴细胞数是影响晚期胃癌PFS的相关因素(p<0.05),而其他全身炎症因子,即ALB、AGR、NLR、PLR和PNI对晚期胃癌PFS没有影响(p>0.05)。同时是否肝转移、ECOG评分、一线化疗周期数也是影响晚期胃癌PFS的相关因素(p<0.05)。全身炎症因子中淋巴细胞数是影响晚期胃癌OS的相关因素(p<0.05),而其他全身炎症因子,即ALB、AGR、NLR、PLR和PNI对晚期胃癌OS没有影响(p>0.05)。同时肿瘤部位、病理分级、ECOG评分、一线化疗周期数也是影响晚期胃癌OS的相关因素(p<0.05)。多因素分析显示,淋巴细胞数、ECOG评分、一线化疗周期数、病理分级是晚期胃癌患者的独立预后因素。二.外周血淋巴细胞数与患者临床特征的关系淋巴细胞数与腹膜转移、化疗周期数相关,p<0.05。低淋巴细胞组中有腹膜转移的患者比例较高,为29.2%,高淋巴细胞组中有腹膜转移的患者比例为14.1%。高淋巴细胞组中接受一线化疗周期数≥4个周期的患者比例较高,为69%,低淋巴细胞组中接受一线化疗周期数≥4个周期的患者比例为52.8%。淋巴细胞数与性别、年龄、肿瘤部位、肿瘤大小、病理分级、CEA、是否肝转移、是否肺转移、ECOG评分、一线化疗方案无相关性,p>0.05。三.外周血淋巴细胞数与疗效的相关性(一)外周血淋巴细胞数与近期疗效的相关性一线化疗周期数<4个周期中,高淋巴细胞组和低淋巴细胞组的ORR分别为14%(7/50)、22.7%(5/22),p=0.36,两组间差异无统计学意义;DCR分别为32%(16/50)、36.4%(8/22),p=0.789,两组间差异无统计学意义。一线化疗周期数≥4个周期中,高淋巴细胞组和低淋巴细胞组的ORR分别为32.1%(18/56)、40.8%(20/49),p=0.867,两组间差异无统计学意义;DCR分别为69.6%(39/56)、81.6%(40/49),p=0.179,两组间差异无统计学意义。(二)外周血淋巴细胞数与远期疗效的相关性一线化疗周期数<4个周期中,低淋巴细胞组和高淋巴细胞组在一线化疗有效时的中位OS分别为15个月和14.5个月,p=0.626,两组间无统计学意义;在一线化疗无效时的中位OS分别为6个月和12.4个月,高淋巴细胞组较低淋巴细胞组的中位OS延长,p=0.017,两组间有统计学意义。一线化疗周期数≥4个周期中,低淋巴细胞组和高淋巴细胞组在一线化疗有效时的中位OS分别为17个月和17.5个月,p=0.807,两组间无统计学意义;在一线化疗无效时的中位OS分别为10.5个月和16个月,高淋巴细胞组较低淋巴细胞组在中位OS上有延长的趋势,p=0.065,两组间无统计学差异。结论:一.淋巴细胞数高、ECOG评分0-1分、一线化疗周期数≥4个周期和病理分级为中高分化腺癌是晚期胃癌患者预后的有利因素。二.淋巴细胞数与晚期胃癌患者接受一线化疗的近期、远期疗效无关。