背景与目的颅内肿瘤,也被统称为脑肿瘤,多数为脑实质发生的原发性肿瘤,少数为其它脏器组织的恶性肿瘤转移或侵袭入颅腔内所形成的继发性肿瘤。胶质母细胞瘤（glioblastoma multiforme GBM）,作为恶性程度最高（WHO Ⅳ级）的星形胶质细胞瘤,具有发病率高、复发率高、病死率高及治愈率低的“三高一低”临床特性。目前治疗胶质母细胞瘤主要采用外科手术、术后联合辐照放疗、药物化疗等治疗方式。但是,由于胶质母细胞瘤病源部位特殊,肿瘤具有高度的侵袭性并呈浸润性生长,使得外科显微手术难以彻底切除。同时,胶质母细胞瘤对于放、化疗的不敏感性,导致患者术后肿瘤复发情况恶劣,预后极差。近年来,特异性针对细胞受体的某些调控基因及分子的药物靶向治疗越来越引起关注,国内外研究已经证实EGFR高表达于多种类型的胶质瘤中。吉非替尼,又名易瑞沙,作为一种小分子选择性表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂,在临床靶向分子药物对于胶质母细胞瘤的治疗中发挥了重要作用。然而,长期临床用药结果显示,多数胶质母细胞瘤患者经过一段时间的吉非替尼治疗后会产生不同程度的毒副作用和严重的耐药性。榄香烯（elemene）是从姜科植物温郁金（莪术）中提取的有效活性成分,具有分子量小,脂溶性强,能够透过血脑屏障且对细胞毒副作用较小等药理特性,是良好的传统中药抗肿瘤药物。本课题中,我们联合应用吉非替尼与榄香烯,对榄香烯能够增强胶质母细胞瘤对吉非替尼化学敏感性的治疗作用与分子机制进行探讨研究。方法本研究选取了恶性程度较高的人源胶质母细胞瘤细胞系U251和U87-MG进行体外细胞培养。分别设置空白对照、吉非替尼单独用药、榄香烯单独用药、吉非替尼与榄香烯联合用药4个组别进行实验。功能方面的研究:主要通过四甲基偶氮唑盐（MTT）法与克隆形成实验检测细胞对药物的敏感性、增殖活力与生存率;机制方面的研究:通过Western blot检测实验中相关蛋白表达含量的变化;免疫荧光及透射电镜实验主要研究实验细胞发生自噬时的标记性蛋白含量以及细胞形态的变化情况。结果（1）MTT及克隆形成实验证明:吉非替尼与榄香烯两种药物联合作用指数CI值:U251为0.53,U87-MG为0.78。榄香烯明显增强了吉非替尼对人源胶质母细胞瘤细胞U251和U87-MG体外生长与增殖的抑制作用。（2）蛋白免疫印迹实验证明:榄香烯阻断了 EGFR信号传导通路,下调其下游AKT,ERK等相关生长因子蛋白的表达,增强了胶质母细胞瘤细胞U251和U87-MG对吉非替尼的化学敏感性。（3）蛋白免疫印迹实验证明:通过下调caspase-3、PARP等线粒体途径caspase家族蛋白,榄香烯促进了吉非替尼诱导胶质母细胞瘤细胞U251和U87-MG的凋亡。（4）免疫荧光、电镜实验中榄香烯与吉非替尼联合作用产生更多自噬小体,证明了榄香烯促进吉非替尼诱导胶质母细胞瘤细胞U251和U87-MG发生标志性自噬反应。（5）蛋白免疫印迹实验证明:榄香烯增强胶质母细胞瘤细胞U251对吉非替尼的化学敏感性,上调其自噬相关蛋白Becline1水平。结论本项研究首次探讨了分子靶向药物吉非替尼与传统抗癌中草药榄香烯的联合治疗方案。我们发现,榄香烯不仅加强了吉非替尼对表皮生长因子受体（EGFR）信号通路的阻断作用,抑制了胶质母细胞瘤细胞的生长与增殖,而且还促进了吉非替尼诱导胶质母细胞瘤细胞凋亡及自噬的发生。综上所述,榄香烯明显增强了胶质母细胞瘤对吉非替尼的化学敏感性,这可能使其成为有效的改善胶质母细胞瘤对吉非替尼耐药作用的潜在性辅助药物。