研究背景由于妊娠期营养不良和母体妊娠前低体重,低出生体重在发展中国家中还比较流行。在临床和动物实验的研究均表明,低出生体重和宫内生长迟缓(IUGR)与以后的血脂代谢紊乱密切相关。此外,如果生后暴露于不良的生活环境,比如高脂饮食,这种相关会更加显著。因此,血脂代谢紊乱的产生可能源于产前和产后环境的相互作用。官内发育对生后的脂代谢产生影响的机制还没有完全了解。有研究认为,这种影响可能是通过在转录水平上调节脂代谢,包括脂肪酸合成和氧化、胆固醇合成和转化等。还有研究表明,IUGR的成年大鼠更容易被高脂饮食诱导出代谢紊乱,而添加鱼油则有利于改善IUGR大鼠的脂代谢。然而,目前还未有相关报道在成年早期的大鼠中调查IUGR和离乳后饮食干预对脂代谢及其相关基因的交互作用。研究目的明确IUGR和产后饮食干预是否对成年早期大鼠的脂代谢及其相关基因产生影响,以及两者之间是否有交互作用,并对产生这种影响的机制在转录水平上进行研究,了解脂肪酸合成和氧化、胆固醇合成和转化等相关基因的调节变化,以阐明相关机制。研究方法采用孕鼠全程饥饿法(摄入量为对照组的30%),建立IUGR模型。于生后第21天离乳,并将IUGR组和对照组的雄性子代分别随机分为标准饮食组(10%脂肪)、高脂饮食组(45%脂肪)、鱼油饮食组(10%脂肪)。最终产生了六个实验组,其中对照组内每个饮食组有16个子代,试验组内每个饮食组有12个子代。生后每周测量子代的身高、体重、子代饮食摄入量。于生后第10周,测量子代大鼠的血清总胆固醇、甘油三酯含量,并取肝脏样本通过H&E染色做组织病理学检测,并使用PCR测量肝脏脂代谢通路相关基因的表达水平。研究结果(1)出生时]IUGR组大鼠的体重(4.31±0.06g)显著低于对照组大鼠(6.74±0.07g),差异有统计学意义(P<0.01)；离乳时IUGR组大鼠的体重(55.97±1.00g)仍低于对照组大鼠(62.79±0.97g),有显著性差异(P<0.05)。10周时,无论是IUGR组还是对照组,摄入高脂饮食均表现出明显的体重增加。(2)10周时,和标准饲料喂养的对照组相比,IUGR组表现出散在的小泡性脂肪变性。鱼油饮食干预改善IUGR大鼠的肝脏细胞脂肪储积,而高脂饮食显著增加对照组和IUGR组的肝细胞脂肪储积,表现为大泡性脂肪变性和小泡性脂肪变性共存,且IUGR组的改变比对照组更为明显。(3)10周时的血糖、甘油三酯、总胆固醇水平,IUGR组较对照组升高(P<0.05)；高脂饮食组与标准饮食组比较,前者水平没有出现升高；鱼油饮食组与标准饮食组比较,前者水平下降有统计学意义(P<0.05)。(4)10周时,IUGR子代胆固醇和脂肪酸合成代谢相关的基因HMGR、 SREBP-2和SREBP-1均出现表达下降,同时,脂肪酸氧化的相关基因PGC-1α和CPT-1也出现表达下降；鱼油饮食组的ACC-1出现表达下降,而LDLR、CPT-1出现表达升高；高脂饮食组的SREBP-1、SREBP-2和PPARγ均出现表达增高。结论IUGR大鼠成年早期容易发生肝脏脂代谢紊乱和高脂血症。高脂饮食干预的IUGR大鼠肝脏脂肪变性早于血脂水平变化。早期鱼油干预有利于防止IUGR大鼠发生血糖和血脂代谢紊乱,其机制可能与脂肪酸合成和氧化通路的调节有关。