多粘菌素E诱导多粘类芽孢杆菌氧胁迫致死机理的研究

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多粘菌素E(polymyxin E)是由多粘类芽孢杆菌(Paenibacillus polymyxa)产生的一种多肽类抗生素,主要用于治疗多药耐药革兰氏阴性菌引起的感染。本文主要是阐述多粘菌素E诱导多粘类芽孢杆菌氧胁迫的机制及由此引起的细胞损伤和细胞的应激响应。通过研究多粘菌素E对多粘类芽孢杆菌的胁迫影响,发现多粘菌素E会影响多粘类芽孢杆菌的菌体生长和菌体形态,导致基因组DNA和细胞膜的损伤,这与氧胁迫引起的损伤相符合,表明多粘菌素E可能会诱导多粘类芽孢杆菌氧胁迫,对其造成损伤,甚至导致其死亡。进一步研究发现,多粘菌素E处理后多粘类芽孢杆菌胞内活性氧(ROS)的含量增加了3.94倍,而ROS清除剂可以缓解多粘菌素E对多粘类芽孢杆菌的损伤作用。分子水平研究发现,多粘菌素E处理导致ROS清除相关的Mn-SOD和Fe-SOD基因转录水平的上调,也会引起氧胁迫损伤相关的铁硫簇依赖性二羟酸脱水酶基因转录水平的下调。多粘菌素E胁迫还引起胞外Fe3+被引进至胞内,而调控铁离子引进的相关蛋白基因的转录水平显著增加,被引进的铁离子往往用来修复氧胁迫引起的铁硫簇损伤。此外,多粘菌素E胁迫导致Fe2+隔绝蛋白基因的转录水平的显著上调,Fe2+的隔绝可以减少羟基自由基的产生,从而减轻多粘菌素E胁迫引起的氧胁迫损伤。综上可见,多粘菌素E会诱导多粘类芽孢杆菌氧胁迫,引起损伤致死,细胞通过氧化应激响应来抵抗多粘菌素E的胁迫。
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