可溶性ST2联合NT-proBNP对心衰患者再住院率及死亡率的预测价值

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背景:心力衰竭是各种心脏疾病的终末期阶段,随着人口老龄化,高血压、冠心病、糖尿病等慢性病发病率增加、以及医疗进步使得心血管疾病患者的寿命延长,导致心力衰竭的患病率持续升高,且其死亡率一直居高不下,5年病死率达半数以上,近1年内因心衰住院的比例高达32.8%,已经成为我国解决心血管疾病所面临的主要挑战。NT-pro BNP是目前临床应用较为广泛的生物标志物,其对心衰的筛查、诊断、鉴别诊断、预后评估、心血管事件预测等方面均有一定的价值,然而,由于其易受年龄、肾功能、BMI等的影响,且随着ARNI药物的应用使NP水平变化难以解释,目前需要更多的生物标志物来指导心衰的治疗及预后评估。可溶性ST2是一种新型的生物标志物,它与心肌纤维化、心室重构、炎症、氧化应激等密切相关。大量研究证明其对心衰的预后评估及危险分层等方面有很好预测作用。然而,目前关于两项指标联合预测心衰患者再住院率及死亡率的研究较少,且目前尚缺乏一个明确的界定值来指导临床对心衰患者再次发生心血管危险事件的可能进行预测并及时进行干预。目前仍需要大量的临床实验及长时间的随访来进一步探究ST2的阈值,以使其更好地应用于临床,指导临床治疗决策。目的:本研究旨在探讨可溶性ST2与NT-pro BNP联合应用对心力衰竭患者再住院率及死亡率的预测价值,并通过对心衰患者的随访情况进一步估测出可能适用于预测心衰患者再发心血管不良事件风险的可溶性ST2阈值,以供临床参考。方法:收集2018年12月1日至2019年6月30日之间在十堰市人民医院心脏中心住院的心力衰竭患者共167例,作为实验组,并收集同期因其他心脏疾病住院的非心力衰竭患者共59例,作为对照组。对心衰组患者按照纽约心衰患者心功能分级的标准进行心衰分级,将心衰组患者再细分为心功能I级(共23例)、心功能II级(共36例)、心功能III级(共59例)、心功能IV级(共49例)。取得患者知情同意后,抽取患者血样本离心后冻存于-80℃冰箱内,样本收集齐后,统一分别检测可溶性ST2及NT-pro BNP的值,用ELISA检测可溶性ST2,用化学发光法检测NT-pro BNP。收集各组人员的基本信息及相关检查结果(实验室检测及心脏超声),并对出院患者每月随访1次。应用统计学软件SPSS22.0分析数据得出结论。结果:1、与对照组相比,心衰组患者的血清NT-pro BNP、可溶性ST2水平明显升高,差异有统计学意义(P<0.05)。2、随着患者心功能减退,心功能分级增高,血清中NT-pro BNP及可溶性ST2水平也逐渐增高,患者的左房逐渐增大,左室射血分数逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05)。3、相关性分析显示,可溶性ST2与NT-pro BNP相关性良好(r=0.562),呈正相关。可溶性ST2与左房大小(LAD)呈正相关(r=0.408);与左室射血分数(LVEF)呈负相关(r=0.439),P<0.05。4、NT-pro BNP、可溶性ST2水平及两指标联合应用对心衰诊断的ROC曲线下面积分别为0.863、0.735、0.866。5、NT-pro BNP、可溶性ST2水平及两指标联合应用对心衰患者半年内再入院预测ROC曲线下面积分别为0.765、0.771、0.791,灵敏度分别为80.7%、70.5%、81.8%,特异度分别为71%、78.3%、73.2%。NT-pro BNP、可溶性ST2预测HF半年内再住院的最佳阈值分别为644pg/ml,32.265ng/ml。6、NT-pro BNP、可溶性ST2水平及两指标联合应用对心衰患者半年内死亡预测ROC曲线下面积分别为0.788、0.85、0.805,灵敏度分别为95.2%、81%、95.2%,特异度分别为60%、77.6%、63.4%。NT-pro BNP、可溶性ST2预测HF半年内死亡的最佳阈值分别为900.1pg/ml,40.875ng/ml。7、发生心血管事件组(出现再住院或死亡)的患者血清NT-pro BNP、可溶性ST2水平较未发生心血管事件组(心功能稳定的HF患者)明显升高,且差异有统计学意义(P<0.05)。8、生存分析显示,NT-pro BNP、可溶性ST2高于最佳阈值水平患者的生存率明显低于低于最佳阈值水平的患者。9、COX回归分析显示NT-pro BNP、可溶性ST2均为HF患者死亡危险因素,校正混杂因素后,可溶性ST2为HF患者死亡独立危险因素。结论:1、心衰患者可溶性ST2水平升高,且随着心功能分级逐渐升高,与左房大小、左室射血分数、NT-pro BNP有很好的相关性,可以用来评估心衰患者的心功能情况,是对NT-pro BNP的有利补充。2、可溶性ST2可用于心衰患者的诊断、预后及危险分层,在诊断方面的价值不如NT-pro BNP,但在短期预后及危险分层方面优于NT-pro BNP,是心衰患者死亡的独立危险因素,两者联合应用可提高对心衰患者的诊断、预后评估及危险分层。3、当可溶性ST2高于32.265ng/ml时,提示HF患者短期发生再住院风险较大,当可溶性ST2高于40.875ng/ml时,提示HF患者短期发生死亡风险较大。
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