论文部分内容阅读
[目 的]分析血清可溶性肿瘤抑制因子2（soluble ST2,sST2）在心力衰竭（heart failure,HF）患者中的水平变化是否可以作为诊断HF的新型独立指标,同时探讨sST2联合传统HF标志物N末端脑钠肽前体（N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP）检测是否对HF的诊断具有预测价值,并进一步探寻血常规、生化检验等指标中是否有对HF诊断进行补充的潜在指标,以期为新型生物标志物sST2的广泛应用积累宝贵的临床经验。[方 法]选取2019年8月至2020年4月于昆明医科大学第六附属医院心内科的确诊的306例HF患者作为HF对照组,其中男性188例,女性118例,年龄20-94岁,平均年龄（69±14）岁。依照美国纽约心脏病协会（New York Heart Association,NYHA）心功能分级将HF患者分为心功能Ⅱ级组、心功能Ⅲ级组以及心功能Ⅳ级组,具体分组如下:心功能Ⅱ级组共122例,其中男性77例,女性45例,年龄30-94岁,平均年龄（69±13）岁;心功能Ⅲ级组共64例,其中男性36例,女性28例,年龄31-90岁,平均年龄（68±16）岁;心功能Ⅳ级组共120例,其中男性75例,女性45例,年龄20-90岁,平均年龄（71±13）岁。此外,根据2016年欧洲心脏病学会（European Society of Cardiology,ESC）心衰指南分类标准将HF患者分为HFrEF射血分数下降型心力衰竭（Heart failure with reduced ejection fraction,HFrEF）组、射血分数中间型心力衰竭（Heart failure with mid-range ejection fraction,HFmrEF）组、射血分数保留型心力衰竭（Heart failure with preserved ejection fraction,HFpEF）组,具体分组如下:HFrEF 组共91例,其中男性55例,女性36例,年龄40-90岁,平均年龄（71±12）岁;HFmrEF组共154例,其中男性102例,女性52例,年龄20-94岁,平均年龄（70±14）岁;HFpEF组共61例,其中男性31例,女性30例,年龄31-90岁,平均年龄（66±15）岁。同时选择同期健康体检者共150例为正常对照组,其中男性93例,女性57例,年龄40-87岁,平均年龄（67± 12）岁。收集整理HF病例组和正常对照组人群的一般临床资料及实验室检查资料（包括血常规及生化指标）,HF病例组除收集上述资料外,另收集心脏超声检查资料（包括左房直径（left atrium dimensior,LAD）、左心室射血分数（1 eft ventricular ejection fraction,LVEF）以及左心室舒张末期内径（left ventricular end diastolic diameter,LVEDD））。其中NT-proBNP、sST2分别采用电化学发光法和酶联免疫吸附法（Enzyme linked immunosorbent assay,ELISA）进行检测。分析以上资料在 HF组与对照组的水平变化差异及统计学意义分析以上资料在不同心功能分级患者分组和不同左心室射血分数分组之间水平的差异及其各组两两比对差异并筛选出差异性指标;分析在在不同心功能分级患者分组和不同射血分数分组中sST2与NT-proBNP以及筛选后指标的相关性;通过采用接受者操作特性曲线（ROC）曲线判断筛选后指标、sST2、NT-proBNP以及sST2和NT-proBNP两者联合后对HF的诊断价值。采用SPSS26.0版本软件对数据进行统计分析,P值<0.05认为差异有统计学意义。[结 果]1)在性别构成比方面HF组与正常对照组差异无统计学意义（P>0.05）,而在年龄方面HF组与正常对照组差异有统计学意义（P<0.05）。在血常规检测指标方面,HF组的中性粒细胞比率（NEUT%）、单核细胞比率（MONO%）、嗜碱性粒细胞比率（BASO%）、NEUT、MONO、BASO、平均红细胞体积（MCV）、平均血红蛋白量（MCH）、红细胞分布宽度标准差（RDW-SD）、红细胞分布宽度变异系数（RDW-CV）、平均血小板体积（MPV）、以及大型血小板比率（P-LCR%）均大于对照组,两组差异有统计学意义（P<0.05）,HF组的淋巴细胞比率（LYMPH%）、嗜酸性粒细胞比率（EO%）、LYMPH、血小板（PLT）、红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）、红细胞比容（HCT）、平均血红蛋白浓度（MCHC）以及血小板压积（PCT）均小于对照组,且两组差异有统计学意义（P<0.05）,HF组的白细胞（WBC）、EO和血小板分布宽度（PDW）与对照组相比,两组数据差异无统计学意义（P>0.05）。2)在生化指标、NT-proBNP及sST2方面,HF组的总胆红素（TBIL）、间接胆红素（IBIL）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、尿素（UREA）、肌酐（CREA）、尿酸（UA）、胱抑素（Cysc）、脂蛋白a（LPa）、肌酸激酶-MB亚型（CK-MB）、肌红蛋白（Mb）、同型半胱氨酸（Hcy）、NT-proBNP以及sST2均大于正常对照组,两组差异有统计学意义（P<0.05）。HF组的总蛋白（TP）、白蛋白（ALB）、白蛋白/球蛋白（A/G）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、总胆固醇（CHOL）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、极低密度脂蛋白胆固醇（VLDL-C）、载脂蛋白A1（ApoA1）、载脂蛋白B（ApoB）以及肌酸激酶（CK）均小于正常对照组,两组差异有统计学意义（P<0.05）。而直接胆红素（DBIL）和球蛋白（GLO）,两组差异无统计学意义（P>0.05）。3)比较NYHAⅡ、Ⅲ、Ⅳ心功能分级HF患者基本临床资料、血常规指标、生化指标以及sST2、NT-proBNP水平,发现随着心功能分级的升高,LAD、RDW-SD、RDW-CV、CysC、NT-proBNP以及sST2水平均不断升高,差异有统计学意义（P<0.05）。将心功Ⅱ级患者与Ⅲ级患者、心功能Ⅲ级患者与Ⅳ级患者以及心功Ⅱ级患者与Ⅳ级患者两两相比,LAD、RDW-SD、RDW-CV、CysC、NT-proBNP以及sST2差别均有统计学意义（P<0.05）。4)比较不同射血分数HF患者的基本临床资料、血常规指标及生化指标水平,在HFrEF组、HFmrEF组和HFpEF组三组患者中,除LVEF%这个指标外,其它指标差异无统计学意义（P>0.05）。NT-proBNP的水平分别为（3452.00（5435.00）VS 3042.00（6218.00）VS 3263.50（5379.00））,sST2 的水平分别为（45.65（26.61）VS 43.73（30.13）VS 44.32（20.57））,差异均无统计学意义（P>0.05）。5)NYHA心功能分级组中,sST2与NT-proBNP呈正相关性（r=0.459,P<0.001）,sST2与LAD呈正相关性（r=0.365,P<0.001）,sST2与RDW-SD呈正相关性（r=-0.242,P<0.001）sST2 与 RDW-CV 呈正相关性（r=0.247,P<0.001）sST2 与 Cysc呈正相关性（r=0.423,P<0.001）,sST2与NYHA心功能分级呈正相关性（r=0.862,P<0.001）。6)在不同射血分数HF分组中,sST2与NT-proBNP呈正相关性（r=0.204,P<0.001）,sST2 与 LAD 不呈相关性（r=0.082,P>0.001）,sST2 与 LVEF不呈相关性（r=-0.083,P>0.001）,sST2 与 LVEDD 不呈相关性（r=0.001,P>0.001）,sST2与射血分数HF分组不呈相关性（r=0.100,P>0.001）。7)LAD诊断HF的ROC曲线下面积为0.507,当LAD的最佳阈值（Cut-off值）设定为40.50mm时,LAD的敏感度为51.3%,特异度为54.0%;RDW-SD诊断心力衰竭的ROC曲线下面积为0.830,当RDW-SD的Cut-off值设定为46.05fL时,敏感度为80.3%,特异度为78.6%;RDW-CV诊断心力衰竭的ROC曲线下面积为0.786,当RDW-CV的Cut-off值设定为13.35%时,敏感度为72.2%,特异度为79.3%;CysC诊断心力衰竭的ROC曲线下面积为0.782,当CysC的Cut-off值设定为1.34mg/L时,敏感度为64.7%,特异度为80.0%。血清sST2诊断心力衰竭的ROC曲线下面积为0.851,当sST2的Cut-off值设定为29.03 ng/mL时,sST2敏感度为87.5%,特异度为80.0%;NT-proBNP诊断心力衰竭的ROC曲线下面积为0.906当NT-proBNP的Cut-off值设定为311.07 pg/mL时,敏感度为92.7%,特异度为93.6%;而当sST2与NT-proBNP联合诊断时,可显著提高心力衰竭的诊断价值其ROC曲线下面积为0.952,灵敏度为94.8%特异度为95.5%。[结 论]1)血清sST2和NT-proBNP可评估HF患者病情严重程度,但不能有效对HFrEF、HFmrEF以及HFpEF患者进行分类诊断;均可作为独立指标进行HF诊断,联合后可显著提高诊断效能。2)LAD、RDW-SD、RDW-CV及CysC水平可评估HF患者病情严重程度,但不能有效对HFrEF、HFmrEF以及HFpEF患者进行分类诊断;可作为独立指标诊断HF,与sST2和NT-proBNP联合后可进一步提高诊断效能。