[目的]通过建立伴IR的T2DM大鼠模型,应用二甲双胍降糖治疗5周后,研究:1、观察血浆SFRP5浓度的改变,以及p-JNK在肝脏中的表达变化,观察二甲双胍对SFRP5-JNK1调控通路的影响;2、通过观察大鼠骨骼肌病理及MAFbx-1/Atrogin-1、MuRF-1表达变化,探讨二甲双脈对骨骼肌病变的影响及其机制。[方法]45只大鼠适应性饲养1周后,依据随机数表将大鼠分为正常对照组(NC,n=15)和糖尿病组(n=30)。糖尿病组以30mg/kg体重剂量腹腔注射2%的STZ,其使用pH4.5柠檬酸缓冲液配制。每天注射1次,连续给药5天。3d、14d后以随机血糖浓度超过16.7mmol/L者为造模成功。正常对照组给予同剂量pH4.5柠檬酸缓冲液。将造模成功的糖尿病大鼠随机分为糖尿病模型组(DM,n=15只)和二甲双胍干预组(MET,n=15)。MET组给予二甲双胍200mg· kg-1·d-1灌胃;NC、DM组则每日用等量饮用水灌胃。各组同步饲养,定期检测血糖、体重。造模成功后干预5周,禁食12h,水合氯醛麻醉,取颈静脉血,离心,-80℃保存,用于检测相关生化指标及血浆SFRP5等;HE染色检测肝脏、骨骼肌变化;免疫组织化学法检测肝脏p-JNK;RT-PCR法检测骨骼肌MAFbx-1/Atrogin-1、MuRF-1 表达变化。[结果]1、多次小剂量连续腹腔注射STZ成功复制了糖尿病大鼠模型,注射STZ第3天即可出现血糖升高,造模成功5周后糖脂代谢紊乱,空腹胰岛素明显升高;2、二甲双胍增加了血浆中SFRP5浓度(P<0.05),降低了肝脏p-JNK的表达(P<0.05),改善了胰岛素抵抗;3、二甲双胍延缓糖尿病大鼠骨骼肌萎缩进展,抑制 MAFbx/Atrogin-1 表达(P<0.01)。[结论]1、多次小剂量连续腹腔注射STZ可以造出糖尿病大鼠模型,而且倾向于2型糖尿病;2、二甲双胍可以增加血浆中SFRP5浓度,降低肝脏p-JNK的表达,改善胰岛素抵抗;SFRP5-JNK1调控通路可以作为糖尿病治疗新靶点;3、二甲双胍可通过抑制泛素蛋白酶系统延缓糖尿病骨骼肌萎缩进展。