背景胰腺导管腺癌（Pancreatic Ductal Adenocarcinoma/PDAC,下文称胰腺癌）恶性程度高,预后极差。近来研究发现肿瘤所处的微环境在肿瘤形成、发展中发挥了重要作用。肿瘤浸润性淋巴细胞（Tumor-infiltrating lymphocytes/TILs）在机体的抗肿瘤免疫反应中具有重要作用,TILs的种类、数量、分布等与肿瘤患者的预后密切相关。然而,TILs在肿瘤组织中的浸润受多种因素影响,其中的一个主要因素即为肿瘤组织局部的趋化因子表达情况。目的1.分析胰腺癌肿瘤组织中CD4+T、CD8+T淋巴细胞浸润分布特征及其与临床病理特征的相关性,并进行生存预后分析,揭示肿瘤组织中淋巴细胞浸润分布与预后的关系。2.分析CXCL5、CXCL10在胰腺癌组织中的表达情况及其与临床病理特征、预后的相关性。方法1.采用免疫组化法检测组织芯片中143例PDAC患者的CD4+、CD8+T淋巴细胞的浸润分布情况。设定肿瘤总体淋巴细胞浸润（Intratumoral infiltration）和癌巢内肿瘤导管上皮细胞间浸润（Intraepithelial attack）两个变量来评估胰腺癌组织中TILs浸润的空间分布情况,并结合临床病理特征因素和预后情况进行分析。2.采用免疫组化法检测组织芯片119例PDAC患者的CXCL5、CXCL10表达情况。比较癌组织与癌旁正常组织间的表达差异,并结合临床病理特征因素和预后情况进行分析结果1.在癌组织中,具有CD8+T淋巴细胞高浸润的患者比例大于CD4+T;而在癌旁正常组织中,CD4+T和CD8+T淋巴细胞的高浸润比例无统计学差异（p=0.000）。2.在肿瘤组织癌巢中,具有CD8+T高浸润的患者比例大于CD4+T高浸润（p=0.000）。3.癌组织中CD4+T、CD8+T淋巴细胞高浸润率均高于癌旁正常组织（p=0.004、0.000）。4.在癌组织中CD4+T淋巴细胞浸润状态呈现出鲜明的特点,可分为4型:（1）总体CD4+T淋巴细胞呈低浸润状态,癌巢内无CD4+T淋巴细胞浸润(I^low/A^no);（2）总体CD4+T淋巴细胞呈低浸润状态,癌巢内有CD4+T淋巴细胞浸润(I^low/A^yes);（3）总体CD4+T淋巴细胞呈高浸润状态,但癌巢内无CD4+T淋巴细胞浸润(I^high/A^no);（4）总体CD4+T淋巴细胞呈高浸润状态,癌巢内也有CD4+T淋巴细胞浸润(I^high/A^yes)。同样在CD8+T淋巴细胞浸润中也出现此特点,分为4型:（1）总体CD8+T淋巴细胞呈低浸润状态,癌巢内无CD8+T淋巴细胞浸润(I^low/A^no);（2）总体CD8+T淋巴细胞呈低浸润状态,癌巢内有CD8+T淋巴细胞(I^low/A^yes);（3）总体CD8+T淋巴细胞呈高浸润状态,但癌巢内无CD8+T淋巴细胞浸润(I^high/A^no);（4）总体CD8+T淋巴细胞呈高浸润状态,癌巢内也有CD8+T淋巴细胞浸润(I^high/A^yes)。5.CD4+T intratumoral infiltration与T分期具有显著相关性,高CD4+T intratum-oral infiltration与较高的T分期相关,与其他临床病理特征不具有显著相关性;CD4+T intraepithelial attack与脉管侵犯具有负相关性,与其他临床病理特征不具有显著相关性。6.CD8+T intratumoral infiltration与T分期具有显著相关性,高CD8+T Intratum-oral infiltration与较高的T分期相关,与其他临床病理特征无明显相关性;CD8+T intraepithelial attack与各临床病理特征均无相关性。7.CD8+T intratumoral infiltration与CD4+T intratumoral infiltration、CD4+T intrae-pithelial attack具有正相关关系;CD8+T intraepithelial attack与CD4+T intratumoral infiltration、CD4+T intraepithelial attack、CD8+T intratumoral infiltration具有正相关关系。8.CD4+T intratumoral infiltration、CD4+T intraepithelial attack、CD8+T intratumoral infiltration不是胰腺癌患者的独立预后因素,CD8+T intraepithelial attack是患者的独立预后因素,有利于患者预后。9.CD8+T淋巴细胞浸润状态的4种分型预后从最佳到最差分别为CD8+T I^low/A^yes、CD8+T I^high/A^yes、CD8+T I^low/A^no、CD8+T I^high/A^no,表明癌巢上皮内的CD8+T细胞浸润有利于预后;从CD8+T I^low/A^yes组优于CD8+T I^high/A^yes组,CD8+T I^low/A^no组优于CD8+T I^high/A^no组可以推测单纯的肿瘤间质内的CD8+T淋巴细胞浸润可能不起抗肿瘤作用,反而不利于患者预后,而癌巢内肿瘤上皮间CD8+T淋巴细胞浸润有利于预后。10.CXCL5在胰腺癌癌组织中表达高于癌旁组织;CXCL10在胰腺癌癌组织中表达高于癌旁组织。11.CXCL5、CXCL10均是胰腺癌患者的独立预后因素,均与不良的预后相关。结论1.在胰腺癌组织中,CD8+T淋巴细胞的浸润状态存在4种特点鲜明的分型;癌巢内肿瘤上皮细胞间的CD8+T淋巴细胞浸润是胰腺癌患者的独立预后因素,有利于患者预后;此外,仅癌巢外间质中CD8+T淋巴细胞浸润而无癌巢内浸润可能不利于患者预后。2.CXCL5、CXCL10在胰腺癌癌组织中表达均高于癌旁组织;CXCL5、CXCL10均是胰腺癌患者的独立预后因素,均与不良的预后相关。