磁共振弥散峰度成像联合胶质瘤分子标志物综合评估胶质瘤的分级及预后

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目的:探讨磁共振弥散峰度成像(DKI)联合异柠檬酸脱氢酶-1(IDH-1)、α地中海贫血/精神发育迟滞综合征x染色体连锁基因(ATRX)和06甲基鸟嘌吟DNA甲基转移酶(MGMT)等与预后相关的胶质瘤分子标志物共同评估脑胶质瘤的分级及预后。方法:对51例经病理学证实为脑胶质瘤的患者行术前3.0T常规MRI和DKI检查,经后处理软件处理后得到平均峰度(MK)、平均扩散率(MD)、轴向峰度(AK)、径向峰度(RK)及各向异性分数(FA)的参数图。由资深影像科大夫在胶质瘤实性区和对侧正常部位脑白质部分(normal-appearing white matter,NAWMc)勾画感兴趣区(ROI),并以NAWMc为参照对各参数值进行标准化处理,最终得到标准化平均峰度(N-MK)、标准化平均扩散率(N-MD)、标准化轴向峰度(N-AK)、标准化径向峰度(N-RK)及标准化各向异性分数(N-FA)值。对术后切除的肿瘤组织进行单克隆异柠檬酸脱氢酶(IDH-1)、α地中海贫血/精神发育迟滞综合征x染色体连锁基因(ATRX)和06甲基鸟嘌呤DNA甲基转移酶(MGMT)抗体的免疫组化染色。独立样本t检验用于比较N-MK、N-MD、N-AK、N-RK、N-FA在低级别胶质瘤(LGGs)和高级别胶质瘤(HGGs)之间的差异以及分析DKI参数指标(N-MK、N-MD、N-KA、N-RA、N-FA)在分子标志物不同表达状态之间的差异。卡方检验用于比较低级别胶质瘤(LGGs)和高级别胶质瘤(HGGs)之间、二三级别与一四级别胶质瘤间IDH-1、ATRX、MGMT表达状态的差异。受试者工作特征曲线(receiver operating characteristic curve,ROC)用于评估N-MK、N-MD、N-AK、N-RK、N-FA在评价胶质瘤级别及预后的中的价值并确定最佳阈值。Kaplan-Meier生存曲线用于评价DKI各参数值及分子标志物对预后的影响。采用COX单因素回归综合分析DKI参数、分子标志物及一些相关临床指标对预后的影响。最后再把单因素回归中有统计学意义的指标纳入COX多因素回归模型中进行逐步回归分析,确定出能作为预后独立危险因素的指标。结果:N-MK、N-MD、N-AK、N-RK值及IDH-1突变状态在LGGs与HGGs之间存在显著差异(N-MK、N-MD、N-AK、N-RK:P<0.001;IDH-1:P<0.05),且N-MK值在评价胶质瘤分级方面具有最大的诊断效能(AUC=0.955,P<0.001)。IDH-1突变状态及ATRX的表达状态在Ⅱ、Ⅲ级别与Ⅰ、Ⅳ级别胶质瘤之间有显著差异(P<0.01)。N-MK(P<0.001)、N-AK(P=0.001)、N-RK(P<0.01)、N-MD(P<0.05)值在术后生存期长短之间存在显著差异。具有高N-MK、N-AK、N-RK值和低N-MD值的患者生存时间较具有低N-MK、N-AK、N-RK值和高N-MD值的患者生存时间明显缩短。IDH-1突变型胶质瘤(P<0.01)、ATRX表达缺失型胶质瘤(P<0.05)及MGMT阴性表达型胶质瘤(P<0.05)术后生存时间显著高于IDH-1野生型、ATRX表达型及MGMT阳性表达型胶质瘤。而在IDH-1野生型(P=0.002)、ATRX残留表达(P=0.001)及MGMT 阳性表达(P=0.004)型胶质瘤中,MK值较低的患者的生存率显著提高。COX多因素回归分析发现高N-MK、高N-RK及ATRX表达可作为胶质瘤预后的独立危险因素,并且N-MK 具有最高的风险比(Hazard Ratio,HR=65,288)。结论:1.磁共振弥散峰度成像参数值及分子标志物表达情况在不同级别脑胶质瘤之间具有显著差异性,且MK值在评估胶质瘤分级方面具有最大的诊断效能。2.磁共振弥散峰度成像参数及分子标志物可以有效评估脑胶质瘤患者预后情况,尤其是DKI参数中的MK值在胶质瘤的预后评估方面具有重要价值。
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