ERCC1及TS在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

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目的:探究结直肠肿瘤中核苷酸切除修复交叉互补基因1(ERCC1)及胸苷酸合成酶(TS)的表达情况,两种基因与肿瘤临床病理特征相互间的关联,两种基因对结直肠肿瘤患者进行铂类及氟尿嘧啶类药物治疗后的治疗结果及预后的影响,为不同患者在结直肠癌(CRC)术后的治疗策略提供参考。方法:2011年到2013年的两年期间,在六安市人民医院接受结直肠癌根治切除术的患者中,遴选术后接受mFOLFOX6方案化疗的患者一共84例纳入研究。在免疫组化法的指导下对所有纳入研究的患者的结直肠癌组织中的ERCC1及TS表达情况进行检测,统计与分析主要由SPSS 18.0软件辅助完成,分析两种基因的表达对患者术后运用mFOLFOX6方案的治疗效果以及患者生存和预后的影响。结果:84例入组者中,有35.7%(30/84)的患者ERCC1的表达为高水平,52.4%(44/84)的患者TS的表达为高水平,22.6%(19/84)的患者ERCC1与TS的表达均为高水平,34.5%(29/84)的患者ERCC1与TS的表达均为低水平。卡方检验分别分析ERCC1、TS以及ERCC1和TS共同表达水平与DFS之间存在显著关联(分别为P=0.001;P=0.038;P<0.001)。生存曲线表明存在高水平的ERCC1表达的患者其DFS及OS均比ERCC1低表达的患者缩短(P均<0.001)。单因素COX回归显示肿瘤低分化(P=0.011)、术后CEA高水平(P=0.014)、ERCC1高表达(P<0.001)是CRC患者DFS的危险因素,多因素COX回归显示术后CEA高水平(P=0.005)、ERCC1高表达(P<0.001)是CRC患者DFS的危险因素。单因素和多因素COX回归显示ERCC1表达是CRC患者OS的危险因素(P均<0.001)。高水平的TS表达的患者其DFS及OS均比TS低表达的患者缩短(分别为P=0.019;P=0.084)。单因素COX回归显示肿瘤低分化(P=0.022)、术后CEA高水平(P=0.034)、TS高表达(P=0.024)是CRC患者DFS的危险因素,多因素COX回归显示术后CEA高水平(P=0.036)、TS高表达(P=0.034)是CRC患者DFS的危险因素。多因素COX回归显示TS高表达是CRC患者OS的危险因素(P=0.053)。ERCC1和TS均高表达的患者中位复发时间为18个月,中位死亡时间为39个月。生存曲线分析ERCC1与TS二者均高表达的患者其DFS及OS比二者均低表达的患者缩短(P均<0.001)。单因素分析结果显示肿瘤低分化(P=0.034)、术后CEA高水平(P=0.022)、ERCC1高表达(P=0.001)、TS高表达(P=0.024)及ERCC1与TS均高表达(P=0.001)是CRC患者DFS的危险因素,ERCC1高表达(P=0.001)及ERCC1与TS均高表达(P<0.001)是CRC患者OS的危险因素。多因素分析结果显示术后CEA高水平(P=0.038)、ERCC1与TS均高表达(P=0.042)是CRC患者DFS的危险因素,ERCC1与TS均高表达是CRC患者OS的危险因素(P=0.046)。生存曲线对肿瘤不同部位分析发现,ERCC1及TS这两种基因共同表达水平与结肠癌患者的生存(DFS的P<0.001;OS的P=0.003)及直肠癌的生存(DFS的P=0.025;OS的P=0.005)均显著相关。单因素及多因素分析均表明ERCC1与TS均高表达是结肠癌DFS及OS的不良因素(DFS的P=0.001;OS的P=0.007),ERCC1与TS均高表达是直肠癌DFS及OS的不良因素(DFS的P=0.055;OS的P=0.027)。结论:结直肠癌组织中ERCC1及TS两种因子的表达程度均有可能对患者的治疗结果产生影响,二者的共同表达在评估结直肠癌患者术后化疗的生存及预后的价值方面可能作为一种新的预后因子发挥作用,为结直肠癌手术治疗后临床分型为高危Ⅱ期及Ⅲ期患者的辅助化疗提供更多的实践根据。
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