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目的宫内慢性缺氧将导致胎儿生长受限,从而诱发成年期心血管疾病。我们通过建立宫内慢性缺氧大鼠模型,研究其对于成年期雄性心肌细胞形态学、心肌胶原纤维沉积、内皮型一氧化氮合酶(endothelial Nitric Oxide Synthase,eNOS)表达及eNOS磷酸化水平的影响,探讨宫内慢性缺氧导致成年期雄性心血管疾病的可能机制。方法健康SD孕鼠12只,于孕期第7天随机分为两组:缺氧组(H组)及对照组(C组)。缺氧组放置于低氧舱内,低氧舱内氧气浓度控制在(10.0±0.5)%,每日维持8小时。对照组同样放置于低氧舱内,但通入空气,维持氧气浓度与舱外大气相同,每日维持时长相同。重复上述过程直至孕鼠分娩(妊娠第21天)。孕鼠分娩后,使用随机数字表法选取子代雄性大鼠各6只,正常喂养至11月龄。苏木精-伊红染色法(Hematoxylin-eosin Staining,HE)观察及测量成年雄性大鼠心肌细胞直径;马松(Masson)染色法观察及测量胶原纤维面积比例;实时定量荧光PCR法(Real Time PCR)检测成年雄性大鼠心肌细胞eNOS mRNA表达;蛋白质印迹法(Western Blot)检测成年雄性大鼠心肌细胞eNOS、eNOS丝氨酸1177位点(Serine 1177 loci,Ser1177)、eNOS苏氨酸495位点(Threonine 495 loci,Thr495)表达。结果(1)宫内慢性缺氧不改变成年雄性大鼠心肌细胞直径(F=0.785,P>0.05),不改变心肌组织胶原纤维面积比例(F=0.23,P>0.05);(2)宫内慢性缺氧可引起成年雄性大鼠心肌细胞eNOS mRNA表达减少(F=1.280,P<0.001);(3)宫内慢性缺氧可引起成年雄性大鼠心肌细胞eNOS蛋白水平表达减少(F=1.003,P<0.001),eNOS Ser1177磷酸化程度下降(F=0.425,P<0.001)、eNOS Thr495磷酸化程度上升(F=0.324,P<0.001)。结论(1)宫内慢性缺氧不影响成年雄性大鼠心肌细胞直径,不引起心肌纤维化;(2)宫内慢性缺氧可显著下调成年雄性大鼠心肌细胞eNOS转录及转录后水平的表达;(3)宫内慢性缺氧可上调成年雄性大鼠心肌细胞eNOS Thr495表达,下调eNOS Ser1177表达,Ser 1177/Thr 495比例失衡将降低eNOS活性。