目的目前心血管疾病是影响人类健康的最严重疾病之一,而心肌纤维化是许多心血管疾病的共同病理表现,大量的研究表明间歇性缺氧（Intermittent hypoxia,IH）可以促进心肌纤维化的发生。TLR4/NF-κB通路是否和IH促进心肌纤维化的发生有关,目前的相关报道较少。根据这些背景我们提出假设:TLR4/NF-κB通路可能在IH促进心肌纤维化发生发展中起到关键的作用。本实验旨在探索TLR4/NF-κB通路在IH促进心肌纤维化的发生中的作用。而阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）的最主要特征就是IH,故本课题利用载脂蛋白E敲除基因(apolipoprotein E deficient,apoE^-/-)的小鼠作为模拟OSA患者的载体,构建OSA动物模型,通过检测相应因子的表达情况来观察TLR4/NF-κB在心肌纤维化发生中所扮演的作用,并检测心肌组织中炎症因子的表达。从而为临床OSA合并心肌纤维化的防治提供新的思路与依据。方法1.动物实验分组及处理12只8周龄载脂蛋白E基因敲除的(apoE^-/-)雄性C57BL/6背景小鼠随机分为假间断缺氧组（n=6）（HFD）,间断缺氧组（n=6）（IH）。间歇性缺氧组给予缺氧6小时后复氧12小时处理,假间歇性缺氧组置于相同环境中但氧含量正常。两组小鼠置于相同环境进行缺氧复氧,或者假缺氧复氧共5周。间歇性缺氧的时间段选在早上8:00至傍晚17:00,因为这段时间刚好符合小鼠的睡眠时间,该时间段的缺氧处理为最接近OSA的发病机制。2.病理学检测对两组心肌组织石蜡切片处理后,进行免疫组化染色检测TLR4、NF-κB、IL-6、TNF-α含量,天狼猩红染色、masson染色观察心肌纤维化程度,HE染色观察细胞形态。结果1.IH组小鼠心脏组织胶原纤维含量高于HFD组;2.IH组小鼠心肌细胞质中的TLR4蛋白表达水平高于HFD组,差异有统计学意义（p<0.01）;3.IH组小鼠心肌细胞质中的NF-κB蛋白表达水平高于HFD组,差异有统计学意义（p<0.01）;4.IH组小鼠的心肌细胞质中的IL-6蛋白表达水平高于HFD组,差异有统计学意义（p<0.01）;5.IH组小鼠心肌细胞质中的TNF-α蛋白表达水平高于HFD组,差异有统计学意义（p<0.01）.结论1.IH暴露可以诱导apoE^-/-小鼠心肌纤维化的发生;2.IH诱导apoE^-/-小鼠心肌纤维化的机制之一可能是激活TLR4/NF-κB促炎信号通路。