卵巢癌是最致命的妇科恶性肿瘤，其中大约80-90％起源于卵巢表面上皮。临床上卵巢癌好发于围绝经期及绝经期的妇女，常伴有卵泡刺激素(FSH)的升高。流行病学研究表明，FSH是上皮性卵巢癌发展的一个重要的危险因素。越来越多的研究证据表明许多FSH作用分子参与了FSH促进上皮性卵巢癌细胞增殖的过程，并且，一些研究还发现一些受FSH调控的分子在卵巢癌的发展过程中起到了多样化的作用。但是FSH促进卵巢癌细胞增殖的具体机制仍然未被阐明。　　Gankyrin是一个26kD的蛋白酶复合体调节亚基，同时，作为一种新型的癌蛋白，Gankyrin在许多不同种类的癌中异常表达，并且在子宫内膜癌和宫颈癌中，Gankyrin被证实参与了癌变的过程。Gankyrin在上皮性卵巢癌中的作用尚未曾被研究，以及其是否参与FSH促进卵巢上皮细胞增殖也未有研究报道。　　在本项研究我们旨在探索Gankyrin在上皮性卵巢癌中的作用，以及在FSH介导的卵巢癌细胞增殖中扮演的角色。在本项研究中，我们应用了临床标本检测、蛋白及mRNA芯片及结合多种体外实验。经过免疫组化检测卵巢癌及良性卵巢肿瘤标本，我们发现Gankyrin在卵巢癌中过表达。反式蛋白芯片提示，在卵巢癌细胞中，FSH上调cyclin D1。此外，通过CCK8检测细胞增殖，western blot方法检测蛋白，证实了Gankyrin参与FSH刺激引起的cyclin D1上调。重要的是，Gankyrin通过下调PTEN调节PI3K/AKT信号传导。FSH促进FSH受体FSHR的表达，延长AKT活化，促进了Gankyrin表达，反过来，抑制PTEN可以活化AKT。进一步研究还发现降低Gankyrin表达可以使HIF-1α的蛋白水平下降，但在mRNA水平上HIF-1α的表达几乎不受影响。这有可能是因为Gankyrin是通过泛素-蛋白酶途径调节HIF-1α蛋白的稳定性，我们通过co-IP来验证了这一点。通过ChIP实验，HIF-1α蛋白的稳定性降低导致其与cyclin D1启动子区域结合的衰减，解除了HIF-1α与cyclin D1之间的反向调节，使cyclin D1表达增加，从而促进卵巢癌细胞的增殖。我们的实验结果提示:Gankyrin调节HIF-1α蛋白的稳定性和cyclin D1的表达，最终介导FSH驱动的卵巢癌细胞增殖。最后，我们通过裸鼠成瘤实验，在体内验证了Gankyrin对卵巢癌细胞促增殖的作用。