抑制素是育龄期女性卵泡刺激素分泌的重要调节因子,与卵巢功能以及卵泡发育有着极其密切的联系,在女性生殖方面具有重要作用。文献报道,卵巢早衰患者血清中抑制素水平降低。作为构成抑制素特有的亚基,人颗粒细胞中抑制素α的表达受到FSH调节,但其精确的分子机制仍然不甚明确。孤儿核受体Nur77(又称NR4A1、NGFI-B、TR3或NAK-1)是类固醇激素NR4A超家族成员,在卵巢组织内表达。Nur77能够以单体形式通过DNA结合结构域与靶基因启动子区的NBRE反应元件(Nur77/NGFI-B DNA-binding element)相结合并启动靶基因,参与细胞凋亡、增殖与分化的调控以及多种疾病的发生。本研究探讨了卵巢颗粒细胞中孤儿核受体Nur77调控抑制素α基因的转录以及抑制素的分泌情况。实验结果表明,在人颗粒细胞中,FSH上调Nur77和抑制素α亚基的表达,体内试验证实,相对于野生型小鼠,Nur77基因敲除小鼠颗粒细胞中抑制素α的mRNA水平有所下降。此外,过表达或基因沉默Nur77后,α亚基表达均受影响。而使用FSH刺激基因沉默Nur77之后的人颗粒细胞,抑制素α的表达无变化,说明Nur77在调控抑制素α亚基表达中具有重要作用。在人黄素化颗粒细胞中过表达Nur77,抑制素A和抑制素B的分泌均有所上升。进一步的机制研究表明,Nur77可以作用于抑制素α亚基启动子区特异性的NBRE位点,从而对α亚基进行调控。本研究提出Nur77对抑制素a亚基调控和抑制素分泌的重要性,揭示Nur77可能参与卵泡发育和卵巢相关功能的调节,有助于人们对卵巢早衰的进一步认识,并为其治疗和干预提供研究基础。