【摘 要】
：
[目 的]深入了解NPC放射敏感性的机制,探索新靶点以求能有效地增加NPC放射敏感性,从而提高NPC的放射治疗疗效,减低局部残留及转移,降低并发症,具有重要的临床意义,本研究为明确及揭示CK13调控的细胞周期相关信号通路如何影响鼻咽癌HNE-1的放射敏感性,进一步指导临床靶向治疗,以降低放疗抵抗,提高患者生存率。[方法]将HNE1细胞分为对照组、anti-CK13a组及anti-CK13b组（敲减
【基金项目】
：
昆医联合专项2018FE001（-173）；
论文部分内容阅读
[目 的]深入了解NPC放射敏感性的机制,探索新靶点以求能有效地增加NPC放射敏感性,从而提高NPC的放射治疗疗效,减低局部残留及转移,降低并发症,具有重要的临床意义,本研究为明确及揭示CK13调控的细胞周期相关信号通路如何影响鼻咽癌HNE-1的放射敏感性,进一步指导临床靶向治疗,以降低放疗抵抗,提高患者生存率。[方法]将HNE1细胞分为对照组、anti-CK13a组及anti-CK13b组（敲减CK13）、对照组+雷帕霉素处理组（100 nmol/L处理1 h）、anti-CK13a+雷帕霉素处理组（100 nmol/L的处理1 h）,经放疗处理（200 cGy/min剂量照射5 min）后,用CCK-8法检测各组细胞的增殖能力,用Annexin V/PI染色流式细胞术检测各组细胞的凋亡情况,qPCR法检测PI3K/AKT/mTOR信号通路相关基因PTEN的表达,WB法检测PI3K/AKT/mTOR信号通路相关蛋白的表达。[结 果]1.CCK-8结果显示,经放射线处理后,敲低CK13的鼻咽癌细胞HNE1的生长较对照组明显增加（P<0.01）,Western blotting结果显示,敲低CK13组细胞增殖蛋白 CyclinD1 的表达（a:2.63±0.44;b:2.62±0.32）较对照组（1.0±0.19）明显增加（均P<0.05）;2.相比对照组（1.0±0.04）,敲低 CK13 组（a:0.69±0.02;b:0.52±0.03）均能有效降低鼻咽癌HNE1细胞放射条件下凋亡标志性蛋白Cleavedcaspase-3的蛋白表达（a:P<0.05;b:P<0.01）;此外,相比对照组（1.0±0.05）,敲低CK13组（a:0.56±0.06;b:0.43±0.02）均能有效降低鼻咽癌HNE1细胞放射条件下DNA损伤的标志物γH2AX的蛋白表达（均P<0.01）;3.Western blotting显示相比对照组（1.0±0.14）,敲低CK13组（a:2.65±0.02;b:2.92±0.32）均能有效增加鼻咽癌HNE1细胞放射条件下p-AKT/AKT的蛋白表达（均P<0.01）;同时相比对照组（1.0±0.16）,敲低CK13组（a:2.71±0.26;b:2.62±0.21）均能有效增加鼻咽癌HNE1细胞放射条件下p-S6K/S6K的蛋白表达（均P<0.01）。进一步检测发现加入PI3K/AKT/mTOR信号通路抑制剂雷帕霉素可以挽救由于CK13敲低导致的细胞增殖增强现象（P<0.05）[结论]1.敲低CK13可以促进鼻咽癌HNE1细胞株的增殖,降低鼻咽癌HNE1细胞株的放疗敏感性。2.结果表明敲低CK13能够降低放疗对于鼻咽癌细胞HNE1的凋亡率和DNA损伤。3.下调CK13可能通过增强PI3K/AKT/mTOR信号通路的活性来提高鼻咽癌细胞的放疗抵抗性。
其他文献
[目的]在真实世界背景下探索合并原发性高血压且伴急性期血压升高的急性缺血性脑卒中（acute ischemic stroke,AIS）患者（非溶栓）血压干预时间窗对近期预后结局（3m±7d）的影响;初步探索患者急性期血压变化规律;并分析影响患者预后的危险因素。[方法]连续收集2020年3月至2020年12月于云南省昆明医科大学第二附属医院神经内科住院治疗的合并原发性高血压并伴急性期血压升高的AIS
[目 的]我们的前期研究发现linc00152是导致同期放化疗后残余结直肠癌细胞侵袭能力增强的关键lncRNA（long non-coding RNA,长链非编码RNA）,但linc00152促进同期放化疗后残余结直肠癌细胞生物学行为恶化的具体机制尚不明确,因此本课题拟对linc00152在残余结直肠癌中具体作用机制进一步探索,为临床治疗打下基础。[方 法]采用课题组前期实验中的同期放化疗方案（6
[目 的]探讨I型胶原蛋白（Collagen I）在体外对脂肪干细胞（Adipose Derived Stem Cells,ADSCs）及内皮祖细胞（Endothelial progenitor cells,EPCs）增殖与分化的调控机制,为种子细胞生长增殖提供良好微环境,为干细胞体外培养提供简便方法,为脂肪移植物早期血管化和提高其成活率提供理论依据。[方法]（1）体外培养并鉴定大鼠成纤维细胞、A
[目 的]心房颤动（房颤）为临床常见心律失常,造成缺血性卒中、心衰等一系列不良后果。临床实践中,无症状房颤、阵发性房颤诊断存在困难,缺乏确切的生物学标记物。房颤快速、无序的电活动致心脏代谢改变,同时机体的代谢紊乱、高血压等外源性压力也参与了房颤的病理生理机制,其具体机制不明。本研究旨在通过非靶向代谢组学方法,验证房颤患者冠状静脉血浆及左心房血浆与非房颤患者的差异代谢物,寻找房颤的生物学标记物,初步
[目的]1.了解即将进入临床实习的护生人文关怀能力水平并分析其影响因素,为后期开展干预研究奠定基础。2.评价叙事教育对护生人文关怀能力的干预效果,为叙事教育的推广应用提供理论和实践依据,丰富国内护理教育的教学改革方法。[方法]1.护生的人文关怀能力现况调查研究采用整群抽样的方法,选择关怀能力量表（CAI）、自制一般资料情况调查表编制调查问卷,于2019年7月对我校护理学院即将进入临床实习的2016
[目的]使用生物电阻抗法（Bioelectrical Impedance Analysis,BIA）测定维持性血液透析（Maintenance Hemodialysis,MHD）患者人体成分指标,探究BIA在MHD患者营养评估中的应用。[方法]选取在昆明医科大学第一附属医院血液透析中心规律进行维持性血液透析患者74例,采用改良定量主观整体评估（Modified quantitative subje
[目 的]通过对同期双侧全膝关节置换术患者与单侧全膝关节置换术患者（部分包括两次单侧）进行比较,以此探讨同期双侧全膝关节置换术在全膝关节置换术中的临床疗效与其安全性。[方 法]选取昆明医科大学附属曲靖医院关节与运动医学科2018年11月份至2020年6月份诊断为膝关节骨性关节炎并进行膝关节置换患者239例,在膝关节置换患者中同期双侧全膝关节置换术患者有73例。根据纳入与排除标准,同期双侧膝关节置换
[目的]肠道是机体的消化器官也是最大的免疫器官,完整的肠道屏障在吸收水和营养物质的同时阻止毒素和细菌等有害物质通过肠道上皮细胞进入血液。当机体处于感染、炎症、创伤、应激等病理状态下这种平衡将被打破,肠屏障完整性被破坏,通透性增加,使得肠内以脂多糖（Lipopolysaccharide,LPS）为代表的革兰氏阴性菌内毒素和细菌经血管或淋巴系统进入体循环,诱发氧化应激反应,产生过量的活性氧（React
[目 的]非诺贝特是一种过氧化物酶体增殖激活受体α（PPARα）的激动剂,近年来,广泛用于治疗高脂血症而被人熟知。目前已经证实非诺贝特可以改善非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）中的脂质蓄积。自噬治疗肝脏疾病一直是一个热门话题,但其中具体机制仍不清楚。本研究旨在探讨非诺贝特对NAFLD的有益作用,以及非诺贝特激活NAFLD中自噬并减轻肝脏脂肪堆积的可能机制。[方 法]我们通过高脂饮食（HFD）建立NA
[背景]乳腺癌是我国女性最常见的恶性肿瘤之一,其严重威胁着我国女性的身体健康,目前乳腺癌发病率已升至女性恶性肿瘤第一位。据统计,2015年我国乳腺癌新发病例数约为30.4万例,发病率为45.29/10万,位居我国女性肿瘤首位。就区域而言,与农村相比,城市中乳腺癌的发病率较高,约54.32/10万,而农村仅为33.64/10万。在雌激素受体（estrogen receptor,ER）阳性、孕激素受体