【摘 要】
：
研究背景:阿霉素（DOX）,一种有抗肿瘤特性的蒽环类抗生素,是目前临床上治疗血液系统肿瘤和实体瘤的一线化疗药物。和其他化疗药物一样,在阿霉素的使用过程中出现一些限制其应用的副作用,包括心脏毒性、可逆性脱发、甲床色素沉着等。近年来,研究发现一种人工合成型黄酮醇——双羟基黄酮醇（DiOHF）——在心肌缺血再灌注损伤时发挥保护心脏的作用。然而,其对于阿霉素的心脏毒性是否有保护作用仍然有待研究。研究目的:
论文部分内容阅读
研究背景:阿霉素（DOX）,一种有抗肿瘤特性的蒽环类抗生素,是目前临床上治疗血液系统肿瘤和实体瘤的一线化疗药物。和其他化疗药物一样,在阿霉素的使用过程中出现一些限制其应用的副作用,包括心脏毒性、可逆性脱发、甲床色素沉着等。近年来,研究发现一种人工合成型黄酮醇——双羟基黄酮醇（DiOHF）——在心肌缺血再灌注损伤时发挥保护心脏的作用。然而,其对于阿霉素的心脏毒性是否有保护作用仍然有待研究。研究目的:探索DiOHF对阿霉素心脏毒性的影响及其分子机制研究方法:将体外培养的H9C2细胞分为:对照组、DOX处理组（1u M DOX处理24小时）、DiOHF+DOX组（DiOHF预处理2小时后,给予DOX和DiOHF共孵育24小时）、DOX+DiOHF组（DOX处理2小时后,给予DOX和DiOHF共孵育22小时）和DiOHF组（10u M DiOHF处理24小时）;检测各组细胞活力、活性氧（ROS）、线粒体膜电位（MMP）以及细胞凋亡水平;Western Blotting测定cleaved-caspase3、bid、bcl-2等凋亡相关蛋白和ERK1/2、p-ERK1/2蛋白表达水平。用Scr-si RNA/ERK1-si RNA/ERK2-si RNA转染H9C2细胞,将细胞分为对照组、DOX处理组、DiOHF+DOX组以及DiOHF组,检测各组细胞活力、MMP、细胞凋亡水平及凋亡相关蛋白表达水平。取balb/c雌性小鼠随机分为对照组、DOX处理组、DiOHF+DOX组及DiOHF组,通过腹腔注射DOX构建阿霉素心脏损伤的动物模型。记录各组小鼠存活数量,绘制生存曲线;心脏超声检测各组心功能,ELISA检测血清肌酸激酶同工酶MB（CK-MB）、谷丙转氨酶（ALT）和尿素水平后,处死小鼠,留取心脏标本,masson染色观察各组小鼠心脏纤维化程度。研究结果:（1）相比对照组,DOX处理导致H9C2细胞活力下降、ROS水平增加,细胞出现线粒体膜电位降低、凋亡等表现（p<0.05）;DiOHF能显著减少并逆转由DOX导致的细胞活力、ROS、MMP以及凋亡水平改变（p<0.05）。（2）Western Blotting结果显示:DiOHF能上调H9C2细胞ERK1/2蛋白表达水平。ERK1-si RNA转染H9C2细胞后,DiOHF失去对DOX毒性的保护作用;DOX组和DiOHF+DOX两组在细胞活力、MMP和凋亡水平上无显著性差异（p>0.05）;而ERK2-si RNA转染不会对DiOHF的保护作用造成显著影响。（3）和对照组相比,DOX腹腔注射后balb/c小鼠毛发杂乱无章、失去光泽,小鼠体重下降,活动减少甚至死亡。一周后,血清CK-MB水平升高,超声心动图呈现心功能受损,masson染色提示心肌纤维化增加;DiOHF能降低DOX造成的心功能损伤和心肌纤维化,但不会对小鼠生存率造成显著影响（p>0.05）。（4）相比对照组,DiOHF处理后balb/c小鼠血清ALT和尿素水平未见显著性改变。研究结论:DiOHF能够通过激活ERK1/2,缓解并一定程度上逆转由DOX造成的心脏毒性。
其他文献
芍药（Paeonia lactiflora）是根茎类多年生地下芽植物,兼具重要的观赏价值和药学功能。根茎芽的初始发生及其后续发育是芍药植株再生的基础,直接影响其观赏价值和植株的持久性。解析芍药根茎芽发育更新规律和休眠越冬机理,可以为芍药种苗高产栽培和周年生产技术的研究提供参考依据,具有重要的理论和实践意义。本研究从芍药地下根茎的生物学属性入手,利用形态学、组织细胞学并结合栽培学方法,从根茎芽的发生
党的十九大报告指出:“我国经济已由高速增长阶段转向高质量发展阶段,正处在转变发展方式、优化经济结构、转换增长动力的攻关期”,“大水漫灌”式的货币政策显然不合时宜,甚至会被套利资金带入政策限制领域,加剧经济扭曲,货币政策结构性发力才是政策所向。藉由结构性货币政策,引导银行机构加大对特定区域、特定行业、特定群体的扶持成为当前央行货币政策操作的主旋律。而在近几年金融支持民营小微企业已经被提到前所未有的高
云南切梢小蠹（Tomicus yunnanensis）和横坑切梢小蠹（Tomicus minor）是我国西南地区松林内主要的森林虫害,造成了毁灭性危害,现有的监测技术时效性弱,不能准确监测和预测虫情,是切梢小蠹大面积扩散的主要原因之一。利用遥感技术能够快速、准确地获取森林虫灾发生程度、发生面积等信息,实现森林病虫害的动态监测及预测,为及时有效地防控虫灾提供可靠依据。本文以云南省祥云县为研究区域,两
油橄榄（Olea europaea L.）为木犀科（Oleaceae）常绿乔木,是世界四大木本油料植物之一。中国从1964年开始引种油橄榄,现已发展到12个省（市、自治区）37个地级市67个县（市）,总面积8万hm~2。随着我国油橄榄产业的发展,油橄榄叶大量产生,每年仅修剪产生的叶子多达60万吨被丢弃或焚烧,这不仅导致资源浪费,引发环境污染、生态恶化等一系列问题,同时也增加油橄榄种植农户的废弃物处
随着我国经济的高速发展,牛肉消费需求快速增长。相比之下,肉牛产业的发展相对缓慢。牛作为单胎动物,其繁殖周期长、群体扩繁速度慢,这成为肉牛产业发展的瓶颈之一。微生物对母牛的生殖系统有重要的影响,如病原菌感染可导致母牛生殖障碍。为深入了解母牛繁殖过程中,子宫颈和粪便菌群的动态变化及其对母牛繁殖产生的作用。本论文基于16S rRNA基因和内部转录间隔区（ITS）测序对母牛子宫颈部位和粪便中的细菌和真菌开
杨树属植物自然分布在北半球,种间存在着广泛的形态变异和杂交渐渗,产生了诸多杂种,这使得杨树的遗传背景异常复杂。高度复杂的基因组越来越成为杨树育种和基因组研究的瓶颈。毛白杨是我国重要的乡土树种,被认为是白杨派的杂种,但由于缺乏确凿的基因组学证据,目前其起源、进化和遗传结构尚有争议。本研究针对毛白杨亲本起源与基因组进化这一科学问题,以毛白杨LM50为研究材料,通过花药诱导获得花药再生植株,以此作为基因
基于介孔硅的智能型药物传递体系能够利用肿瘤特殊的生理环境或外界给予的刺激,选择性的在肿瘤部位打开纳米阀门实现载体分子的释放,从而提高药物治疗效果减小毒副作用。此外,基于介孔硅的杂化材料在增强肿瘤富集,成像,药物控释等方面具有强大的潜力。本文利用介孔硅材料为基底,设计并构建了一系列智能型药物传递体系用于体内外抗肿瘤的研究。具体内容如下:在第一章中,我们主要讨论了基于介孔硅材料的智能响应型药物传递体系
随着新型SAR卫星相继发射、时序InSAR理论与技术发展,近年来时序InSAR技术被广泛应用于地震、火山、冰川、地面沉降等众多领域中,实现全天候、大范围、高时空分辨率的监测与应用,为掌握地球运动状况、防治地面沉降等地质灾害提供了数据支撑。然而,由于时序InSAR数据中包含的误差往往具有复杂性、多源性、交叉性以及各种不确定性等,尤其是难以完全消除的InSAR监测点识别误差、相位解缠误差、视线向模型误
无论是公共行政理论还是实践,都具有朝向他在性演进的逻辑。20世纪中后期以来,在愈加关联的社会网络结构中,公共行政的他在性建构却遇到了障碍,如何让他在性超越现实的狭隘性,同时又不陷入纯粹的乌托邦,如何在高度复杂的环境中实现自我建设,同时又面向他者建设,是当代公共行政的内在紧张。因此要实现公共行政理论和实践的积极建构,就必须清楚梳理和界定公共行政他在性建构的相关问题。虽然这种他在性建构问题引起了一些人
红树蚬（Polymesoda erosa）是红树林区的主要双壳类生物之一,具有很高的营养价值,其软体部富含人体所必需的氨基酸与维生素,具有高蛋白、低脂肪和营养均衡的特性,但随着近年来环境的污染和对其野生资源的过度利用,红树蚬的数量急剧减少。为探究重金属铬（Cr）对红树蚬生长及生存的影响,本研究测定了其在六价铬（Cr（Ⅵ））胁迫下的摄食率,鳃组织抗氧化酶活性,鳃组织结构及血细胞微核率的变化,主要的内