白血病抑制因子(LIF)促进兔眼LASIK术后角膜神经修复的实验研究

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目的:探讨白血病抑制因子(Leukemia inhibitory factor,LIF)对兔眼准分子激光原位角膜磨镶术(laser in situ keratomileusis,LASIK)后角膜神经修复的促进作用,并观察评估白血病抑制因子局部使用的安全性。方法:40只健康新西兰大白兔,其中5只兔作为空白组,不作任何处理,用于观察正常兔眼的角膜神经形态;其余35只兔(70只眼)均接受近视性LASIK手术,术后左眼给予自制的1.0μg/mlLIF滴眼液,4次/天,作为治疗组;右眼给予平衡盐溶液(balanced salt solution,BSS),4次/天,作为对照组。分别于术后第1天、第1周、第2周、第1个月、第3个月及第6个月进行干眼参数检查,并各取5只兔处死后摘取双侧角膜行氯化金染色,光镜下观察角膜神经修复情况,并进行两组比较。余下5只兔于术后第6个月处死后摘下双侧角膜,每只角膜平均分成两半,一半用于制作角膜病理切片,光镜下观察LIF滴眼液使用6个月后对角膜各层细胞结构的影响,另一半行透射电镜观察LIF滴眼液使用6个月后对角膜各层超微结构的影响。结果:1.LASIK术后除蒂部以外,角膜瓣切削区上皮下及浅基质层神经均消失,术后第7天角膜瓣边缘可见少量再生神经纤维,第6个月时上皮下、浅基质层神经数量和形态接近正常,周边部角膜神经网密度与术前无明显差异,而中央密度仍低于术前。2. LASIK术后各时间点除第6个月时,治疗组神经末梢数量均高于对照组,有统计学差异(P<0.05)。3.术后两组干眼参数比较,第2周、1月、3月治疗组均高于对照组,差异有统计学意义,其余各期比较无统计学差异。4.LASIK术后局部使用LIF滴眼液治疗的6个月内,并未发现角膜新生血管形成、上皮剥脱、晶体混浊等不良反应,光镜和电镜下观察兔眼角膜各层结构均无明显变化。结论:1. LASIK手术造成兔眼大部分角膜神经的丢失,除蒂部以外,角膜瓣切削区上皮下及浅基质层神经均消失。2.LIF能有效促进LASIK术后兔眼角膜神经的修复,从而改善术后干眼现象,是一种安全有效的药物。
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