【摘 要】
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目的通过体外实验证实缺氧可诱导胶质瘤细胞的逆分化或维持胶质瘤干细胞的干性而导致化疗抵抗并探讨其机制。方法实验采用U87、GL261胶质瘤细胞株，经磁珠分选获得CD133＋CD15＋Nestin＋和CD133－CD15－Nestin－细胞。分选的细胞经常氧－缺氧培养后行免疫荧光实验和免疫印迹实验检测CD133、CD15、Nestin、缺氧诱导因子1α(HIF1α)的表达；进一步添加替莫唑胺(TMZ)
【机 构】
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陆军军医大学第一附属医院（西南医院）神经外科，全军神经外科研究所，重庆 400038,陆军军医大学第一附属医院（西南医院）神经外科，全军神经外科研究所，重庆 400038,陆军军医大学第一附属医院（西
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目的通过体外实验证实缺氧可诱导胶质瘤细胞的逆分化或维持胶质瘤干细胞的干性而导致化疗抵抗并探讨其机制。
方法实验采用U87、GL261胶质瘤细胞株，经磁珠分选获得CD133＋CD15＋Nestin＋和CD133－CD15－Nestin－细胞。分选的细胞经常氧－缺氧培养后行免疫荧光实验和免疫印迹实验检测CD133、CD15、Nestin、缺氧诱导因子1α(HIF1α)的表达；进一步添加替莫唑胺(TMZ)后检测细胞凋亡情况及其半数抑制浓度(IC50)。敲除HIF1α的细胞予缺氧培养后，以免疫印迹实验检测CD133、CD15、Nestin的表达；进一步添加TMZ后检测细胞凋亡情况及其IC50。
结果经TMZ处理的GL261 CD133＋CD15＋Nestin＋细胞的凋亡率低于CD133－CD15－Nestin－细胞(P<0.05)，而IC50值高于后者(P<0.05)。免疫印迹实验结果表明，分选的U87细胞予缺氧培养后高表达CD133、CD15、Nestin以及HIF1α蛋白，而在常氧环境下几乎不表达上述蛋白(均P<0.05)。分选的U87、GL261细胞缺氧培养后，予TMZ处理后的细胞凋亡率较常氧条件下培养的细胞下降，IC50值升高(均P<0.05)；与未敲除HIF1α的细胞相比，敲除HIF1α的细胞中CD133、CD15、Nestin呈低表达(均P<0.05)，经TMZ处理后，其细胞凋亡率增加(均P<0.05)，细胞生存率下降(均P<0.05)。
结论缺氧可通过促进普通分化胶质瘤细胞的逆分化或维持胶质瘤干细胞的干性而导致化疗抵抗。
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