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目的：基于核因子E2相关因子2（Nrf2）-抗铁死亡轴探讨齐墩果酸（OLA）对重症急性胰腺炎(SAP大鼠肝损伤的作用机制。方法：经逆行注射牛磺胆酸钠法构建SAP大鼠模型，大鼠被随机分为SAP组、OLA+SAP组、铁死亡抑制剂ferrostatin-1（FER1）+SAP组、OLA+Nrf2抑制剂brusatol（BRU）+SAP组和假手术（sham）组，每组8只。注射牛磺胆酸钠后0.5、3和6 h，依次给予相应药物或生理盐水灌胃及腹腔注射。HE和TUNEL染色分别观察胰腺和肝脏形态变化及肝细胞死亡情况；试剂盒检测血清丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、总胆汁酸（TBA）、白蛋白（ALB）和淀粉酶（AMY）水平，肝组织丙二醛（MDA）、活性氧（ROS）、4-羟基壬烯醛（4-HNE）和总谷胱甘肽（t-GSH）水平，以及肝组织中铁含量；Western blot检测肝组织中cleaved caspase-3及Nrf2-抗铁死亡轴相关蛋白水平。结果：造模后12 h，相较于sham组，SAP组胰腺和肝细胞肿胀变形，有较多炎性细胞，血清ALT、AST、TBA和AMY水平，肝组织cleaved caspase-3蛋白水平，细胞凋亡率，ROS、MDA和4-HNE水平，以及铁含量均显著增加（P＜0.05），血清ALB水平，以及肝组织t-GSH、核Nrf2、总Nrf2、血红素加氧酶1（HO-1）、谷胱甘肽合成酶（GSS）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）和铁死亡抑制蛋白1（FSP1）水平均显著降低（P＜0.05）。OLA或FER1治疗后，胰腺和肝损伤明显缓解，血清ALT、AST、TBA和AMY水平，肝组织cleaved caspase-3蛋白水平，细胞凋亡率，ROS、MDA和4-HNE水平，以及铁含量均显著降低（P＜0.05），血清ALB水平，以及肝组织t-GSH、核Nrf2、总Nrf2、HO-1、GSS、GPX4和FSP1水平均显著升高（P＜0.05），而BRU能减弱OLA的上述作用。结论：铁死亡参与SAP大鼠肝损伤过程，OLA可通过激活Nrf2-抗铁死亡轴抵抗细胞铁死亡，从而减轻SAP大鼠肝损伤。