目的 探讨高良姜素对二乙基亚硝胺（DEN）诱发大鼠肝癌模型的抑制及可能的作用机制。方法 选择60只健康雄性Wistar大鼠，随机分为正常对照组，模型对照组，高剂量组和低剂量组各15只，后3组均采用DEN诱导建立大鼠肝癌模型，高剂量组和低剂量组分别给予40 mg/kg、10 mg/kg高良姜素溶液灌胃治疗，正常对照组和模型对照组给予含1%二甲基亚砜（DMSO）的生理盐水灌胃，连续4 w后处死大鼠，观察各组一般情况，测量体重、肝重，心脏采血测量各组血中肝功能指标谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、总胆红素（TBIL）、γ-谷氨酰转肽酶（GGT）,剥离各组肝脏组织，观察肝大体形态并统计肝结节数，Western印迹检测磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B（PI3K/AKT）信号通路蛋白PI3K、AKT、P-AKT、同源缺失性磷酸酶-张力蛋白（PTEN）、半胱氨酸天冬氨酸蛋白水解酶（Caspase）-9表达。结果 模型对照组、高剂量组和低剂量组体重明显低于正常对照组，肝重和肝/体重明显高于正常对照组（P＜0.05）;模型对照组、高剂量组和低剂量组3组间体重比较差异无统计学意义（P＞0.05）,而高剂量组和低剂量组肝重和肝/体重明显低于模型对照组，且高剂量组明显低于低剂量组（P＜0.05）。肝癌各组ALT、AST、GGT、TBIL均明显高于正常对照组，而高剂量组和低剂量组ALT、AST、GGT、TBIL均明显低于模型对照组，高剂量组明显低于低剂量组（P＜0.05）。模型对照组显示出严重的肝肿大和肝外周表面的灰白色结节和病灶，大部分病灶和结节从肝脏中消失在高剂量组中，低剂量组结节数显著减少，且结节直径较小，高剂量组和低剂量组癌结节个数、包块最大直径≤2 mm、＞2 mm个数均明显低于模型对照组，而高剂量组明显低于低剂量组（P＜0.05）;模型对照组多为低分化肝癌，而高剂量组和低剂量组多为高分化癌，差异有统计学意义（P＜0.05）。高剂量组和低剂量组P-AKT蛋白表达明显低于模型对照组，而PTEN、Caspase-9明显高于模型对照组，高剂量组P-AKT蛋白表达明显低于低剂量组，PTEN、Caspase-9明显高于低剂量组（P＜0.05）。结论 高良姜素对于DEN诱发大鼠肝癌的形成具有良好的抑制作用，且与剂量正相关，其作用机制可能与抑制PI3K/AKT信号通路有关。