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摘要：头孢菌素类抗生素抗菌谱广，杀菌作用强，不良反应少，随着临床的广泛应用，双硫仑样反应常有发生。现将应用头孢菌素类抗生素后饮酒致双硫仑样反应18例分析如下。
关键词：头孢菌素类抗生素 饮酒致双硫仑样反应 分析
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.08.588
【中图分类号】R3 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2013）08-0505-01
头孢菌素类抗生素抗菌谱广，杀菌作用强，不良反应少，随着临床的广泛应用，双硫仑样反应常有发生。现将应用头孢菌素类抗生素后饮酒致双硫仑样反应18例分析如下。
1 临床资料
18例均为男性，年龄26～54岁。急性胃肠炎3例，急性胆囊炎2例，急性支气管炎3例，上呼吸道感染10例。应用头孢曲松钠3例，头孢哌酮钠7例，头孢哌酮舒巴坦8例。用药后饮酒18例，其中1例输液半小时后饮酒，5例3～4h后饮酒，9例5～11h饮酒，3例12h后饮酒；饮酒量30～300g不等。均于饮酒后20～40min出现不同程度的双硫仑样反应。其中12例心率增快，120次/min左右，呼吸增快，30次/min左右，血压降低，60～70/30～40mmHg，心电图示窦性心动过速，ST-T无改变，心肌酶正常。无心率、呼吸、血压改变者定为轻症，有心率、呼吸、血压改变者定为重症。轻症11例，重症7例。
2 结果
轻症患者11例给予口服温开水，对症治疗，约1h左右缓解；重症患者7例予以平卧、保暖、吸氧、建立静脉通道，纳洛酮静滴或静注，5%～10%葡萄糖注射液（糖尿病患者改用0.9%氯化钠注射液）、维生素C、维生素B6等静滴，监护并维持生命体征平稳，防治继发性肝、胃等脏器损伤，及时纠正电解质紊乱，患者均在6h内缓解，痊愈出院。
3 讨论
双硫仑样反应又名戒酒硫样反应，是应用药物后饮用含有酒精的物质导致体内的“乙醛蓄积”而引起的中毒反应，某些头孢菌素类药物（如头孢哌酮舒巴坦钠、头孢孟多）含甲硫四唑侧链，它能抑制肝线粒体内的乙醛脱氢酶活性，使乙醇在体内氧化为乙醛后不能进一步氧化，从而导致乙醛聚集，出现双硫仑样反应；再则双硫仑的代谢产物二乙二酰氨基甲酸酯能阻断多巴胺β-羟化酶的形成，使脑中的多巴胺浓度增高而引起一系列的临床症状[1]，轻者表现为面部潮红、头痛、心悸、出汗、恶心，重者为胸痛、心前区不适、呼吸困难、心衰、抽搐、神志改变、低血压甚至死亡。通常这些症状一般在用药后饮酒5～10min出现，最快2min，其临床表现、反应时间与用药剂量和饮酒量密切相关，且用药后饮酒比用药前饮酒症状更重。由于体内多巴胺浓度增高，交感神经递质去甲肾上腺素浓度降低致使小动脉小静脉扩张，并反射性引起交感神经兴奋造成心率加快[2]，心肌耗氧量增加，冠脉灌注压降低，致冠脉缺血从而诱发心绞痛[3]。1948年，人们发现作为橡胶催化剂的双硫仑被人微量吸收后，能引起颜面潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后出现的症状称为双硫仑样反应。双硫仑一度曾作为一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量白酒，身体也会产生严重不适，从而达到戒酒的目的。所以，双硫仑样反应也称戒酒硫样反应[4]。
双硫仑样反应属药源性急症，易误诊为乙醇中毒、感染性疾病或急性冠脉综合征。根据患者的用药史，饮用少量的酒而出现严重的醉酒反应，注意与乙醇中毒的区别；根据患者心电图仅有心动过速的表现，而没有ST波和T波的动态改变，注意与急性心肌梗死的区别[5]。
因头孢类药物临床应用广泛，临床报告较多。但并不是所有的头孢菌素类抗生素都引起双硫仑样反应，化学结构中含有“甲硫四氮唑”侧链的，易引起双硫仑样反应。日本藤村一小组研究发现，使血中乙醛浓度升高，引起双硫仑样反应的头孢菌素，它们的化学结构都有1-甲基-1（H）-四唑-5硫甲基，这些结构被认为是产生双硫仑样反应的主要因素。日本久留米大学研究证实，即使同族头孢菌素，是否有双硫仑样反应，取决于四唑的1位取代基、1位含有甲基的头孢菌素有这种作用[6]。目前临床上使用的含“甲硫四氮唑”侧链的头孢类药物还有头孢替安、头孢羟苄磺唑、头孢孟多、拉氧头孢二钠、头孢匹胺等。
笔者对双硫仑样反应治疗的体会是：轻症病例对症治疗，严密观察；重症病例注意以下事项：①双硫仑样反应主要缘于“相对性低血容量”，所以最重要的治疗就是补液。特别是低血压或休克者，静脉推注等渗盐水200ml，10min注完，若血压回升，还可继续使用1～2次，血压升至正常范围后，改为持续静滴，液体中可加入维生素C、抗组胺药，必要时用多巴胺。上述病例经快速、大量补液，症状均能短时缓解。头部水平位，血压正常后可用高枕位，此时若还有头痛，建议使用降颅压药物。有ST-T改变者，不使用硝酸酯类药物，因其可进一步扩张静脉、加重低血容量和颅高压。②常规吸氧，3～6L/min，保持呼吸道通畅，必要时建立人工气道，辅助通气。③抗心律失常。④中枢抑制者用纳洛酮。⑤保护心、肝、肾功能。⑥治疗中注意有无急性胰腺炎等并发症的发生。
目前，药物不断更新，我们一定要详细了解药物的不良反应、副作用、配伍禁忌，告知患者及家属，应用上述具有双硫仑样反应的药物在用药期间及停药后5～7d内避免饮酒或应用含有乙醇的药物（如常用的氢化可的松注射液、藿香正气口服液）、饮料、补品，甚至酒精擦浴等，避免双硫仑样反应的发生。
参考文献
[1] 李润芝，韩俊平，杜荣品，等.应用头孢哌酮钠饮酒致双硫醒反应8例报告[J].中国实用内科杂志，2000，20（5）：319
[2] 黄万龙，雷招宝.药源性双硫仑样反应及其防治[J].中国医疗前沿，2008，3（20）：98
[3] 付群.头孢哌酮所致双硫醒反应的救治[J].临床医学，2009，29（27）：107
[4] 孟英杰.警惕饮酒致头孢类抗生素双硫仑样反应32例分析[J].临床合理用药，2009，2（4）：45-46
[5] 葛建国.临床不合理用药实例评析[M].北京：人民军医出版社，2011：28
[6] 虞宁娜，吴笑春，辛华雯.警惕抗菌药物与乙醇的相互作用致双硫仑样反应[J].药品不良反应杂志，2003，6（6）：381
关键词：头孢菌素类抗生素 饮酒致双硫仑样反应 分析
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.08.588
【中图分类号】R3 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2013）08-0505-01
头孢菌素类抗生素抗菌谱广，杀菌作用强，不良反应少，随着临床的广泛应用，双硫仑样反应常有发生。现将应用头孢菌素类抗生素后饮酒致双硫仑样反应18例分析如下。
1 临床资料
18例均为男性，年龄26～54岁。急性胃肠炎3例，急性胆囊炎2例，急性支气管炎3例，上呼吸道感染10例。应用头孢曲松钠3例，头孢哌酮钠7例，头孢哌酮舒巴坦8例。用药后饮酒18例，其中1例输液半小时后饮酒，5例3～4h后饮酒，9例5～11h饮酒，3例12h后饮酒；饮酒量30～300g不等。均于饮酒后20～40min出现不同程度的双硫仑样反应。其中12例心率增快，120次/min左右，呼吸增快，30次/min左右，血压降低，60～70/30～40mmHg，心电图示窦性心动过速，ST-T无改变，心肌酶正常。无心率、呼吸、血压改变者定为轻症，有心率、呼吸、血压改变者定为重症。轻症11例，重症7例。
2 结果
轻症患者11例给予口服温开水，对症治疗，约1h左右缓解；重症患者7例予以平卧、保暖、吸氧、建立静脉通道，纳洛酮静滴或静注，5%～10%葡萄糖注射液（糖尿病患者改用0.9%氯化钠注射液）、维生素C、维生素B6等静滴，监护并维持生命体征平稳，防治继发性肝、胃等脏器损伤，及时纠正电解质紊乱，患者均在6h内缓解，痊愈出院。
3 讨论
双硫仑样反应又名戒酒硫样反应，是应用药物后饮用含有酒精的物质导致体内的“乙醛蓄积”而引起的中毒反应，某些头孢菌素类药物（如头孢哌酮舒巴坦钠、头孢孟多）含甲硫四唑侧链，它能抑制肝线粒体内的乙醛脱氢酶活性，使乙醇在体内氧化为乙醛后不能进一步氧化，从而导致乙醛聚集，出现双硫仑样反应；再则双硫仑的代谢产物二乙二酰氨基甲酸酯能阻断多巴胺β-羟化酶的形成，使脑中的多巴胺浓度增高而引起一系列的临床症状[1]，轻者表现为面部潮红、头痛、心悸、出汗、恶心，重者为胸痛、心前区不适、呼吸困难、心衰、抽搐、神志改变、低血压甚至死亡。通常这些症状一般在用药后饮酒5～10min出现，最快2min，其临床表现、反应时间与用药剂量和饮酒量密切相关，且用药后饮酒比用药前饮酒症状更重。由于体内多巴胺浓度增高，交感神经递质去甲肾上腺素浓度降低致使小动脉小静脉扩张，并反射性引起交感神经兴奋造成心率加快[2]，心肌耗氧量增加，冠脉灌注压降低，致冠脉缺血从而诱发心绞痛[3]。1948年，人们发现作为橡胶催化剂的双硫仑被人微量吸收后，能引起颜面潮红、头痛、腹痛、出汗、心悸、呼吸困难等症状，尤其是在饮酒后症状会更加明显。人们把这种在接触双硫仑后出现的症状称为双硫仑样反应。双硫仑一度曾作为一种戒酒药物，服用该药后即使饮用少量白酒，身体也会产生严重不适，从而达到戒酒的目的。所以，双硫仑样反应也称戒酒硫样反应[4]。
双硫仑样反应属药源性急症，易误诊为乙醇中毒、感染性疾病或急性冠脉综合征。根据患者的用药史，饮用少量的酒而出现严重的醉酒反应，注意与乙醇中毒的区别；根据患者心电图仅有心动过速的表现，而没有ST波和T波的动态改变，注意与急性心肌梗死的区别[5]。
因头孢类药物临床应用广泛，临床报告较多。但并不是所有的头孢菌素类抗生素都引起双硫仑样反应，化学结构中含有“甲硫四氮唑”侧链的，易引起双硫仑样反应。日本藤村一小组研究发现，使血中乙醛浓度升高，引起双硫仑样反应的头孢菌素，它们的化学结构都有1-甲基-1（H）-四唑-5硫甲基，这些结构被认为是产生双硫仑样反应的主要因素。日本久留米大学研究证实，即使同族头孢菌素，是否有双硫仑样反应，取决于四唑的1位取代基、1位含有甲基的头孢菌素有这种作用[6]。目前临床上使用的含“甲硫四氮唑”侧链的头孢类药物还有头孢替安、头孢羟苄磺唑、头孢孟多、拉氧头孢二钠、头孢匹胺等。
笔者对双硫仑样反应治疗的体会是：轻症病例对症治疗，严密观察；重症病例注意以下事项：①双硫仑样反应主要缘于“相对性低血容量”，所以最重要的治疗就是补液。特别是低血压或休克者，静脉推注等渗盐水200ml，10min注完，若血压回升，还可继续使用1～2次，血压升至正常范围后，改为持续静滴，液体中可加入维生素C、抗组胺药，必要时用多巴胺。上述病例经快速、大量补液，症状均能短时缓解。头部水平位，血压正常后可用高枕位，此时若还有头痛，建议使用降颅压药物。有ST-T改变者，不使用硝酸酯类药物，因其可进一步扩张静脉、加重低血容量和颅高压。②常规吸氧，3～6L/min，保持呼吸道通畅，必要时建立人工气道，辅助通气。③抗心律失常。④中枢抑制者用纳洛酮。⑤保护心、肝、肾功能。⑥治疗中注意有无急性胰腺炎等并发症的发生。
目前，药物不断更新，我们一定要详细了解药物的不良反应、副作用、配伍禁忌，告知患者及家属，应用上述具有双硫仑样反应的药物在用药期间及停药后5～7d内避免饮酒或应用含有乙醇的药物（如常用的氢化可的松注射液、藿香正气口服液）、饮料、补品，甚至酒精擦浴等，避免双硫仑样反应的发生。
参考文献
[1] 李润芝，韩俊平，杜荣品，等.应用头孢哌酮钠饮酒致双硫醒反应8例报告[J].中国实用内科杂志，2000，20（5）：319
[2] 黄万龙，雷招宝.药源性双硫仑样反应及其防治[J].中国医疗前沿，2008，3（20）：98
[3] 付群.头孢哌酮所致双硫醒反应的救治[J].临床医学，2009，29（27）：107
[4] 孟英杰.警惕饮酒致头孢类抗生素双硫仑样反应32例分析[J].临床合理用药，2009，2（4）：45-46
[5] 葛建国.临床不合理用药实例评析[M].北京：人民军医出版社，2011：28
[6] 虞宁娜，吴笑春，辛华雯.警惕抗菌药物与乙醇的相互作用致双硫仑样反应[J].药品不良反应杂志，2003，6（6）：381