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摘 要：目的：对我院50例脑血栓患者行超早期溶栓和抗凝治疗，探讨尿激酶与肝素钙联合用药的效果。方法：2013年5月至2014年4月间脑血栓病例50例列入研究组，同时给予尿激酶溶栓和低分子肝素钙抗凝治疗；2012年5月至2013年4月间病例50例列入对照组，常规给予胞二磷胆碱、尼莫通、阿司匹林治疗，比较两组临床疗效、死亡及不良反应情况。结果：研究组治疗总有效率为96%，显著高于对照组64%，（P<0.01）；研究组未出现死亡患者，对照组死亡率4%，两组死亡率比较无统计学差异，（P>0.05）。两组患者不良反应发生率比较无统计学差异，（P>0.05）。结论：脑血栓患者发病6 h内是治疗的最佳时机，实施尿激酶溶栓联合低分子肝素钙抗凝治疗具有较好的疗效和安全性，可于临床应用。
关键词： 脑血栓形成超早期，尿激酶，低分子肝素钙，溶栓，抗凝
脑血栓在我国中老年人群中高发，为脑梗死的常见类型，是严重威胁人类生命的一类脑血管疾病[1]。脑血栓形成主要指脑内动脉主干或皮质支存在动脉粥样硬化和各类炎症等病变，引发脑血管管腔狭窄，进而形成血栓的一种病变过程，影响脑组织供血，易造成脑细胞缺氧缺血性损伤、坏死，损伤神经系统，严重者可致残致死[2]。脑血栓的超早期治疗有利于改善血管狭窄，防止病情进展，有效降低致残和致死率。现对我院50例脑血栓患者行超早期溶栓和抗凝治疗，探讨尿激酶与肝素钙联合用药的效果。现将具体总结报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
2013年5月至2014年4月间脑血栓病例50例列入研究组，男性26例，女性24例，年龄43-78岁，平均（56.3±8.8）岁；2012年5月至2013年4月间病例50例列入对照组，男性28例，女性22例，年龄45-75岁，平均（55.8±8.5）岁；两组病例基本资料比较无统计学差异，（P>0.05），具有临床可比性。
1.2入选标准
（1）脑血栓诊断标准参照第四届脑血管病学术会议中制定的相关标准[3]；（2）发病6 h以内；（3）入选时患者舒张压低于120 mmHg，收缩压低于200 mmHg；（4）行CT扫描，无颅内出血，且未出现低密度梗死灶，确定为脑血栓超早期；（5）排除出血性疾病病史、短暂性脑缺血发作、明显意识障碍、近期有重大手术史、合并严重肝肾等重要脏器功能不全患者；（6）所有患者均知情并同意。
1.3方法
研究组病例同时给予尿激酶溶栓和低分子肝素钙抗凝治疗，尿激酶剂量150万U以250mL浓度0.9%生理盐水溶解后静脉滴注，于30 min内滴注完成；低分子肝素钙剂量0.4 mL，皮下注射；两种用药均每间隔12 h1次，连续给药7-10 d。对照组病例给予常规治疗，0.5 g胞二磷胆碱以250 mL生理盐水溶解后静脉滴注，并口服尼莫通、阿司匹林治疗。两组患者根据病情给予神经营养、脱水、抗感染等基础性治疗。
1.4疗效观察[4]
所有患者均于治疗后20 d进行疗效评价，分为基本治愈、显著进步、进步、无变化和死亡。患者临床症状与体征均基本消失，神经功能缺损评分较治疗前减少90%-100%，可正常工作、生活为基本治愈；患者临床症状与体征有明显好转，神经功能缺损评分较治疗前减少46%-89%，肌力提升2级以上为显著进步；患者临床症状与体征有所改善，神经功能缺损评分较治疗前减少18%-45%，肌力提升2级以内为进步；患者临床症状与体征无显著变化，且神经功能缺损评分较治疗前变化在18%以内为无变化。治疗总有效率为基本治愈、显著进步和进步患者比例。
1.5统计学处理
数据均以SPSS19.0软件处理分析，计数资料应用卡方检验，当P<0.05时数据间差异具有统计学意义。
2 结果
2.1疗效观察
如表1所示，研究组治疗总有效率为96%，显著高于对照组64%，（P<0.01）；研究组未出现死亡患者，对照组死亡率4%，两组死亡率比较无统计学差异，（P>0.05）。
表1 两组患者治疗疗效比较（例）
2.2不良反应
研究组2例（4%）发生不良反应，1例出现上消化道出血，1例出现皮下注射部位片状癖斑；对照组无不良反应（0%），两组患者不良反应发生率比较无统计学差异，（P>0.05）。
3 讨论
有流行病学研究结果显示，脑血栓的发病率约为同期脑血管疾病的82%左右，由于脑血栓进展易引发血管梗死，严重者可致残致死，已经受到广泛的关注，临床的早期治疗也受到重视[5]。脑血栓发病后最关键的治疗时机就在于发病后3-6 h，该阶段尽管已出现中心坏死区，但由于缺血半暗带部分仍有侧支循环进行供血，因而大量的脑组织神经元尚存活，具有修复条件，当血流实现再灌注时，受损但未坏死的神经元细胞具有可逆性，可恢复正常生理功能[6]。因而，超早期对脑血栓实施治疗具有重要的临床应用价值。
尿激酶具有溶解血栓的作用，是临床治疗脑血栓的对症方法。快速有效的解除血栓造成的血管狭窄，促进血流再灌注，尽早恢复神经元的供血供氧，可最大限度的恢复脑组织功能，减少不可逆损伤，提高患者生活质量。但是单纯的溶栓治疗并不能对血管壁的基础性病变产生作用，即使血栓溶解，也很可能再次发生狭窄。因而应同时给予抗凝治疗，有效消除血管壁附着的剩余血栓，预防血管再狭窄。低分子肝素钙为肝素经化学方法或酶的促解聚方法生成，有较高的抗凝血因子Xa活性，可起到较好的抗凝血作用。皮下注射低分子肝素钙的生物利用度较高。低分子肝素钙的抗凝机制主要包括：（1）对各类凝血因子的活性产生抑制作用；（2）可与血管内膜相结合，释放内源性氨基多糖，进而起到抗血栓作用；（3）促进血液流动，改变血粘度，增强抗血栓与抗凝聚作用。
本组研究中对研究组患者联合应用尿激酶溶栓和低分子肝素钙抗凝治疗，结果显示研究组的治疗总有效率显著高于常规治疗方案的对照组，且研究组不良反应率与对照组比较无显著差异，证实研究组治疗方案的有效性和安全性。总之，脑血栓患者发病6 h内是治疗的最佳时机，实施尿激酶溶栓联合低分子肝素钙抗凝治疗具有较好的疗效和安全性，利于临床应用。
参考文献：
[1] 王文忠. 脑血栓形成超早期溶栓治疗体会[J]. 中国现代药物应用，2011，5（1）：96-98.
[2] 吴伟. 急性脑梗死超早期溶栓治疗的成本-效果分析[D]. 汕头大学硕士学位论文，2010：17-20.
[3] 汪涛. CT灌注成像在超早期脑梗死的临床应用[J]. 医学理论与实践，20114，27（5）：662-663.
[4] 梁缨. 尿激酶静脉溶栓治疗脑血栓80例疗效观察[J]. 基层医学论坛，2011，15（2）：136-138.
[5] 刘秀云. 尿激酶治疗超早期脑梗塞临床研究[J]. 中国保健营养，2013，2（2）：844-845.
[6] 李亚娟. 尿激酶溶栓治疗脑血栓临床效果评价[J]. 医学信息，2010，2（2）：329-330.
关键词： 脑血栓形成超早期，尿激酶，低分子肝素钙，溶栓，抗凝
脑血栓在我国中老年人群中高发，为脑梗死的常见类型，是严重威胁人类生命的一类脑血管疾病[1]。脑血栓形成主要指脑内动脉主干或皮质支存在动脉粥样硬化和各类炎症等病变，引发脑血管管腔狭窄，进而形成血栓的一种病变过程，影响脑组织供血，易造成脑细胞缺氧缺血性损伤、坏死，损伤神经系统，严重者可致残致死[2]。脑血栓的超早期治疗有利于改善血管狭窄，防止病情进展，有效降低致残和致死率。现对我院50例脑血栓患者行超早期溶栓和抗凝治疗，探讨尿激酶与肝素钙联合用药的效果。现将具体总结报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
2013年5月至2014年4月间脑血栓病例50例列入研究组，男性26例，女性24例，年龄43-78岁，平均（56.3±8.8）岁；2012年5月至2013年4月间病例50例列入对照组，男性28例，女性22例，年龄45-75岁，平均（55.8±8.5）岁；两组病例基本资料比较无统计学差异，（P>0.05），具有临床可比性。
1.2入选标准
（1）脑血栓诊断标准参照第四届脑血管病学术会议中制定的相关标准[3]；（2）发病6 h以内；（3）入选时患者舒张压低于120 mmHg，收缩压低于200 mmHg；（4）行CT扫描，无颅内出血，且未出现低密度梗死灶，确定为脑血栓超早期；（5）排除出血性疾病病史、短暂性脑缺血发作、明显意识障碍、近期有重大手术史、合并严重肝肾等重要脏器功能不全患者；（6）所有患者均知情并同意。
1.3方法
研究组病例同时给予尿激酶溶栓和低分子肝素钙抗凝治疗，尿激酶剂量150万U以250mL浓度0.9%生理盐水溶解后静脉滴注，于30 min内滴注完成；低分子肝素钙剂量0.4 mL，皮下注射；两种用药均每间隔12 h1次，连续给药7-10 d。对照组病例给予常规治疗，0.5 g胞二磷胆碱以250 mL生理盐水溶解后静脉滴注，并口服尼莫通、阿司匹林治疗。两组患者根据病情给予神经营养、脱水、抗感染等基础性治疗。
1.4疗效观察[4]
所有患者均于治疗后20 d进行疗效评价，分为基本治愈、显著进步、进步、无变化和死亡。患者临床症状与体征均基本消失，神经功能缺损评分较治疗前减少90%-100%，可正常工作、生活为基本治愈；患者临床症状与体征有明显好转，神经功能缺损评分较治疗前减少46%-89%，肌力提升2级以上为显著进步；患者临床症状与体征有所改善，神经功能缺损评分较治疗前减少18%-45%，肌力提升2级以内为进步；患者临床症状与体征无显著变化，且神经功能缺损评分较治疗前变化在18%以内为无变化。治疗总有效率为基本治愈、显著进步和进步患者比例。
1.5统计学处理
数据均以SPSS19.0软件处理分析，计数资料应用卡方检验，当P<0.05时数据间差异具有统计学意义。
2 结果
2.1疗效观察
如表1所示，研究组治疗总有效率为96%，显著高于对照组64%，（P<0.01）；研究组未出现死亡患者，对照组死亡率4%，两组死亡率比较无统计学差异，（P>0.05）。
表1 两组患者治疗疗效比较（例）
2.2不良反应
研究组2例（4%）发生不良反应，1例出现上消化道出血，1例出现皮下注射部位片状癖斑；对照组无不良反应（0%），两组患者不良反应发生率比较无统计学差异，（P>0.05）。
3 讨论
有流行病学研究结果显示，脑血栓的发病率约为同期脑血管疾病的82%左右，由于脑血栓进展易引发血管梗死，严重者可致残致死，已经受到广泛的关注，临床的早期治疗也受到重视[5]。脑血栓发病后最关键的治疗时机就在于发病后3-6 h，该阶段尽管已出现中心坏死区，但由于缺血半暗带部分仍有侧支循环进行供血，因而大量的脑组织神经元尚存活，具有修复条件，当血流实现再灌注时，受损但未坏死的神经元细胞具有可逆性，可恢复正常生理功能[6]。因而，超早期对脑血栓实施治疗具有重要的临床应用价值。
尿激酶具有溶解血栓的作用，是临床治疗脑血栓的对症方法。快速有效的解除血栓造成的血管狭窄，促进血流再灌注，尽早恢复神经元的供血供氧，可最大限度的恢复脑组织功能，减少不可逆损伤，提高患者生活质量。但是单纯的溶栓治疗并不能对血管壁的基础性病变产生作用，即使血栓溶解，也很可能再次发生狭窄。因而应同时给予抗凝治疗，有效消除血管壁附着的剩余血栓，预防血管再狭窄。低分子肝素钙为肝素经化学方法或酶的促解聚方法生成，有较高的抗凝血因子Xa活性，可起到较好的抗凝血作用。皮下注射低分子肝素钙的生物利用度较高。低分子肝素钙的抗凝机制主要包括：（1）对各类凝血因子的活性产生抑制作用；（2）可与血管内膜相结合，释放内源性氨基多糖，进而起到抗血栓作用；（3）促进血液流动，改变血粘度，增强抗血栓与抗凝聚作用。
本组研究中对研究组患者联合应用尿激酶溶栓和低分子肝素钙抗凝治疗，结果显示研究组的治疗总有效率显著高于常规治疗方案的对照组，且研究组不良反应率与对照组比较无显著差异，证实研究组治疗方案的有效性和安全性。总之，脑血栓患者发病6 h内是治疗的最佳时机，实施尿激酶溶栓联合低分子肝素钙抗凝治疗具有较好的疗效和安全性，利于临床应用。
参考文献：
[1] 王文忠. 脑血栓形成超早期溶栓治疗体会[J]. 中国现代药物应用，2011，5（1）：96-98.
[2] 吴伟. 急性脑梗死超早期溶栓治疗的成本-效果分析[D]. 汕头大学硕士学位论文，2010：17-20.
[3] 汪涛. CT灌注成像在超早期脑梗死的临床应用[J]. 医学理论与实践，20114，27（5）：662-663.
[4] 梁缨. 尿激酶静脉溶栓治疗脑血栓80例疗效观察[J]. 基层医学论坛，2011，15（2）：136-138.
[5] 刘秀云. 尿激酶治疗超早期脑梗塞临床研究[J]. 中国保健营养，2013，2（2）：844-845.
[6] 李亚娟. 尿激酶溶栓治疗脑血栓临床效果评价[J]. 医学信息，2010，2（2）：329-330.