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为了深入研究乙型肝炎病毒S基因变异所致的包膜抗原抗原性的改变，从含HBV DNA双拷贝的质粒载体pEcob6，获得一个837bp的HBV-S基因片段，将其插入至载体pBluescript KS+的SmaⅠ位点，通过体外寡核苷酸介导的人工定点突变分别获得第145位、126位和第145位+126位氨基酸三种S基因变异型。然后将这些S基因变异片段克隆到真核表达载体pMEp4上，从而构建了含HBV-S基因及其突变型的表达载体pMEp4 HBV SM。用其转染人肝癌细胞系Hep G2，获得稳定分泌HBsAg及其变异体的抗性细胞系。经体外初步研究表明，HBsAg 145位氨基酸变异体可影响HBsAg的 "a" 抗原决定簇的结构。