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摘要：目的：探讨达英-35对青春期功血的的临床效果及副作用。方法：将2012年3月～2013年3月收治的132例青春期功血的患者随机分为观察组68例和对照组64例，观察组应用达英-35进行治疗，对照组给予雌激素治疗。观察两组出血控制时间、止血时间、月经改善情况和副作用。结果：达英-35组出血控制时间和止血时间均短于雌激素组（P<0.05），阴道大量流血患者达英-35组月经改善优于雌激素组（P<0.05），达英-35组副反应少于雌激素组（P<0.05）。结论：达英-35用于青春期功血治疗安全有效。
关键词：达英青春期功血雌激素
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.09.074【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2014）09-0052-01
功能失调性子官出血是妇科的常见内分泌疾病，这种无规律的大量出血对青春期患者的身心健康带来较大的影响。治疗原则是以性激素治疗为主[1]，在临床上常会出现一些疗效不佳出血难以控制需要诊刮止血的患者。达英-35是一种口服甾体避孕药，除避孕作用外，因其成分包含醋酸环丙孕酮，可以降低血清睾酮，广泛用于多囊卵巢综合征的治疗，用于青春期功血的治疗的报道不多，为进一步了解达英-35对青春期功血的疗效及副反应。笔者对2012年3月～2013年3月收治的青春期功血132例分別采用达英-35（观察组）及雌激素（对照组）治疗，观察和比较两组出血控制时间、止血时间、月经改善情况和副作用，结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料。选取2012年3月～2013年3月我院门诊和住院治疗的青春期功血患者132例，年龄11～18岁，平均年龄为15岁。阴道大量流血72例，出血淋漓不净60例。化验血红蛋白45～90g/L 38例，90～110g/L 76例，血红蛋白正常18例。132例患者均采用了肛门检查、血常规检查、尿B—HCG检查、B超检查，排除全身性疾病，尤其是血液系统疾病、妊娠、生殖系统炎症、外伤、肿瘤等器质性疾病，符合功能失调性子宫出血的诊断标准[2]。
132例患者随机分为2组，观察组68例和对照组64例，分别给予达英-35治疗和雌激素治疗。两组患者的年龄、初潮后时间、治疗前出血时间、贫血程度、B超示子宫内膜的厚度等差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2治疗方法。
1.2.1一般治疗保证患者休息，营养（包括维生素、蛋白质）摄入，出血时间长或有感染征象的患者加服抗生素3 ～ 5 d。两组均铺以相同的纠正贫血药物及支持治疗，严重贫血者给予输血，用药3 个周期后化验血常规、凝血功能、肝肾功能。
1.2.2激素应用。①达英-35用药方法：阴道大量流血患者达英-35每8h服用1片或每12h服用2片，血止后每3天减量1/3，至每天1片维持，连用21天，停药等待月经来潮；来潮后继续服用下一周期，于月经来潮第5天开始用药，每日1片连用21天；达英-35连用3个周期为1疗程。出血淋漓不净患者达英-35每晚1片服用21天，停药后月经来潮第5天开始服用下一周期，连续用药3个月为1疗程，停药6个月观察月经情况。②雌激素用药方法：阴道大量流血患者给予补佳乐（先灵药业，国药准字：J20030089），2mg/6～8h，血止后每3天递减1/3，至维持量1mg/d，共21d；血止后2周加用黄体酮胶丸（琪宁，浙江爱生药业，国药准字：H20031099）100mg/d，共10d。下个周期开始雌孕激素序贯治疗，补佳乐，1mg/d，于月经第5天起每晚1次，连服21d，从服药第11天起每晚加服琪宁，100mg/d，连服3个周期，停药6个月观察月经情况。出血淋漓不净患者口服补佳乐1mg/d，共21天，最后l0天加用琪宁，100mg/d，月经来潮第5天开始下一周期治疗，连续用药3个月为1疗程，停药6个月观察月经情况。
1.3评价指标。出血控制时间：从第1次用药时间到阴道出血明显减少时间；止血时间：从第1次用药到阴道出血完全停止时间；月经改善情况：停药6个月后月经规律患者例数。
1.4统计学方法。采用SPSS10.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验，以P<0.05为有统计学意义。
2结果
2.1阴道大量流血患者治疗效果比较。达英-35组出血控制时间和止血时间分别为（9.4±3.5）h和（54.7±21.1）h，而雌激素组分别为（11.3±4.2）h和（73.5±17.0）h，差异均有统计学意义（P<0.05）。达英-35组月经改善36例（94.7%），雌激素组为26例（76.5%），差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2出血淋漓不净患者治疗效果比较。达英-35组出血控制时间和止血时间分别为（8.8±3.2）h和（47.2±19.3）h，而雌激素组分别为（11.2±3.8）h和（72.8±15.9）h，差异均有统计学意义（P<0.05）。达英-35组月经改善30例（100%），雌激素组为28例（93.3%），差异无统计学意义（P>0.05）。
2.3副反应比较。达英-35组出现恶心、呕吐等胃肠道不适者4例（5.8%），雌激素组出现恶心、呕吐等胃肠道不适者15例23.4%），差异有统计学意义（P<0.05），均于对症治疗后缓解2组患者均未出现肝肾功能损伤、情绪变化、乳腺分泌疼痛及体液潴留等不良反应。
3讨论
3.1青春期功血的发病机制。青春期功血是由于雌激素对下丘脑-垂体-性腺轴正反馈机制建立尚不完善，无法诱导形成黄体生成素高峰，在整个月经周期中虽有卵泡发育，却不发生排卵，卵泡发育到一定程度即发生退行性变，形成闭锁卵泡[3]。当子宫内膜受雌激素刺激而又缺乏孕激素作用时，内膜则会增生过长而脆弱。随着卵泡的生长与闭锁，体内雌激素的量也会随之发生波动，子宫内膜则会出现[4]。①雌激素撤退性出血：在单一雌激素的持久刺激下，子宫内膜增生过长，当一批卵泡闭锁，雌激素水平可突然下降，内膜因失去激素支持而剥脱出血。②雌激素突破性出血：此类型的出血与雌激素浓度高低存在一种半定量关系。低水平雌激素维持在阈值水平，可发生间断性少量出血，此时内膜修复慢，出血时间延长；高水平雌激素维持在有效浓度，则引起长时间闭经，因无孕激素参与，内膜增厚但不牢固，易发生急性突破出血。临床表现月经周期无规律性及自限性。 3.2青春期功血的治疗。传统治疗中用大剂量雌激素治疗青春期功血，以快速促进子宫内膜增生，修复创面而止血，同时，雌激素可以增加纤维蛋白水平，增加凝血因子，促进血小板聚集，并且降低毛细血管的通透性。但存在雌激素剂量大，胃肠反应重，治疗过程中易发生突破性出血，用于止血及其后调经时服用方法繁琐，难以坚持。由于青春期功血出血的根本原因是在于缺乏孕激素，使用孕激素可以使内膜转变为分泌相，防止内膜增生及减少出血量。但是临床上单用孕激素治疗也常见不规则出血。近年研究表明孕激素在子宫内膜止血中起主要作用，主张少量雌激素配合适量孕激素治疗，既可修复子宫内膜，又使子宫内膜不致于太厚，从而使停药后出血不多[5]。Davis[6]等对201例（15～50岁）的月经过多、不规则子宫出血、月经过频及月经过少的患者进行三相肟炔诺酮乙炔雌二醇复合OC治疗和安慰剂口服对照研究，持续3个28天周期，观察项目包括问卷调查功血的缓解情况，84天之内的不规则子宫出血类型和患者生活质量的改善情况。结果显示，80%治疗组的患者症状改善，对照组只有50%有改善，差异具有极显著性，用药后仍有不规则出血的患者在用药组显著减少，差异亦具有极显著性，生活质量如自理能力，行走及运动等，在治疗组显著提高。口服复方短效避孕药，大部分患者在用药后48 h内血止，有国外学者研究认为，OC可以紧急止血，并可以减少月经量达50% 以上，而且OC还可方便地继续用做调整周期治疗。妈富隆作为一种低剂量高效复合型口服甾体避孕药，其在功血治疗中的作用已有很多研究报道[7，8]，但达英-35的相关研究尚少。
3.3达英-35治疗青春期功血。达英-35为含有2mg醋酸环丙孕酮和0.035mg炔雌醇的雌孕激素复方避孕药，其中小剂量的雌激素在宫内膜不规则脱落中促进其增生修复，而其中大劑量的孕激素可在月经周期早期就抑制子宫内膜增生，使腺体萎缩，间质蜕膜样变，螺旋动脉弯曲增长，减少停药后月经量。除此之外，醋酸环丙孕酮还具有抗雄激素活性，临床可用于高雄性激素患者的治疗[9]。本研究中，达英-35组与雌激素组相比，出血控制时间及止血时间短、提示达英-35既可修复子宫内膜，又可限制子宫内膜生长，用于青春期功血的止血治疗有效。达英-35组对于阴道大量流血患者月经改善情况好于雌激素组，考虑与其服用方法简单，避免服药错误，且用药依从性高有关。达英-35组副反应与雌激素组相同，主要表现为胃肠道症状，但发生率低，安全性好，患者易于接受。
总之，达英-35用于青春期功血的治疗，止血效果明确，用于调经患者依从性高，副反应较少，其应用值得进一步探讨及推广。
参考文献
[1]林奕，雷丽，孙文洁 性激素药物治疗134 例青春期功能性子宫出血的疗效分析〔J〕1 重庆医学，2009，38（9）：10952～10971
[2]乐杰.妇产科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008，3302336，44824491
[3]李美芝.妇科内分泌学[M].北京：人民军医出版社，2001：262～264
[4]Bongers MY，Mol BW，BrolmannH A.C u r r e n t t r e a t m e n t o f dysfunctional uterine bleeding[J].Maturitas，2004，47（3）：159～174
[5]朱巧玲.妈富隆治疗无排卵型功能失调性子官出血37例.国外医学妇幼保健分册，2005，16（2）：12
[6]Davis A，Godwin A，～pprnan J et aL Triphasic nogesfimaethinyl estrao did for treating dysfunctional uterine bleeclin～ Obstet Gynecol，2000，96（6）：913
[7]丁玎.雌孕激素复合口服避孕药治疗青春期功能失调性子官出血的临床观察.中国现代医学杂志，2007，17（3）：371
[8]陈娟文，何凤梅，林洪娇.妈富隆治疗围绝经期功能失调性子官出血临床分析.包头医学院学报，2006，22（2）：16
[9]孙爱军.功能失调性子宫出血的相关检查及临床意义[J].中国实用妇科与产科杂志，2002，8：387～388
关键词：达英青春期功血雌激素
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2014.09.074【中图分类号】R4【文献标识码】B【文章编号】1671-8801（2014）09-0052-01
功能失调性子官出血是妇科的常见内分泌疾病，这种无规律的大量出血对青春期患者的身心健康带来较大的影响。治疗原则是以性激素治疗为主[1]，在临床上常会出现一些疗效不佳出血难以控制需要诊刮止血的患者。达英-35是一种口服甾体避孕药，除避孕作用外，因其成分包含醋酸环丙孕酮，可以降低血清睾酮，广泛用于多囊卵巢综合征的治疗，用于青春期功血的治疗的报道不多，为进一步了解达英-35对青春期功血的疗效及副反应。笔者对2012年3月～2013年3月收治的青春期功血132例分別采用达英-35（观察组）及雌激素（对照组）治疗，观察和比较两组出血控制时间、止血时间、月经改善情况和副作用，结果报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料。选取2012年3月～2013年3月我院门诊和住院治疗的青春期功血患者132例，年龄11～18岁，平均年龄为15岁。阴道大量流血72例，出血淋漓不净60例。化验血红蛋白45～90g/L 38例，90～110g/L 76例，血红蛋白正常18例。132例患者均采用了肛门检查、血常规检查、尿B—HCG检查、B超检查，排除全身性疾病，尤其是血液系统疾病、妊娠、生殖系统炎症、外伤、肿瘤等器质性疾病，符合功能失调性子宫出血的诊断标准[2]。
132例患者随机分为2组，观察组68例和对照组64例，分别给予达英-35治疗和雌激素治疗。两组患者的年龄、初潮后时间、治疗前出血时间、贫血程度、B超示子宫内膜的厚度等差异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2治疗方法。
1.2.1一般治疗保证患者休息，营养（包括维生素、蛋白质）摄入，出血时间长或有感染征象的患者加服抗生素3 ～ 5 d。两组均铺以相同的纠正贫血药物及支持治疗，严重贫血者给予输血，用药3 个周期后化验血常规、凝血功能、肝肾功能。
1.2.2激素应用。①达英-35用药方法：阴道大量流血患者达英-35每8h服用1片或每12h服用2片，血止后每3天减量1/3，至每天1片维持，连用21天，停药等待月经来潮；来潮后继续服用下一周期，于月经来潮第5天开始用药，每日1片连用21天；达英-35连用3个周期为1疗程。出血淋漓不净患者达英-35每晚1片服用21天，停药后月经来潮第5天开始服用下一周期，连续用药3个月为1疗程，停药6个月观察月经情况。②雌激素用药方法：阴道大量流血患者给予补佳乐（先灵药业，国药准字：J20030089），2mg/6～8h，血止后每3天递减1/3，至维持量1mg/d，共21d；血止后2周加用黄体酮胶丸（琪宁，浙江爱生药业，国药准字：H20031099）100mg/d，共10d。下个周期开始雌孕激素序贯治疗，补佳乐，1mg/d，于月经第5天起每晚1次，连服21d，从服药第11天起每晚加服琪宁，100mg/d，连服3个周期，停药6个月观察月经情况。出血淋漓不净患者口服补佳乐1mg/d，共21天，最后l0天加用琪宁，100mg/d，月经来潮第5天开始下一周期治疗，连续用药3个月为1疗程，停药6个月观察月经情况。
1.3评价指标。出血控制时间：从第1次用药时间到阴道出血明显减少时间；止血时间：从第1次用药到阴道出血完全停止时间；月经改善情况：停药6个月后月经规律患者例数。
1.4统计学方法。采用SPSS10.0统计软件进行统计学分析，计量资料采用t检验，计数资料采用X2检验，以P<0.05为有统计学意义。
2结果
2.1阴道大量流血患者治疗效果比较。达英-35组出血控制时间和止血时间分别为（9.4±3.5）h和（54.7±21.1）h，而雌激素组分别为（11.3±4.2）h和（73.5±17.0）h，差异均有统计学意义（P<0.05）。达英-35组月经改善36例（94.7%），雌激素组为26例（76.5%），差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2出血淋漓不净患者治疗效果比较。达英-35组出血控制时间和止血时间分别为（8.8±3.2）h和（47.2±19.3）h，而雌激素组分别为（11.2±3.8）h和（72.8±15.9）h，差异均有统计学意义（P<0.05）。达英-35组月经改善30例（100%），雌激素组为28例（93.3%），差异无统计学意义（P>0.05）。
2.3副反应比较。达英-35组出现恶心、呕吐等胃肠道不适者4例（5.8%），雌激素组出现恶心、呕吐等胃肠道不适者15例23.4%），差异有统计学意义（P<0.05），均于对症治疗后缓解2组患者均未出现肝肾功能损伤、情绪变化、乳腺分泌疼痛及体液潴留等不良反应。
3讨论
3.1青春期功血的发病机制。青春期功血是由于雌激素对下丘脑-垂体-性腺轴正反馈机制建立尚不完善，无法诱导形成黄体生成素高峰，在整个月经周期中虽有卵泡发育，却不发生排卵，卵泡发育到一定程度即发生退行性变，形成闭锁卵泡[3]。当子宫内膜受雌激素刺激而又缺乏孕激素作用时，内膜则会增生过长而脆弱。随着卵泡的生长与闭锁，体内雌激素的量也会随之发生波动，子宫内膜则会出现[4]。①雌激素撤退性出血：在单一雌激素的持久刺激下，子宫内膜增生过长，当一批卵泡闭锁，雌激素水平可突然下降，内膜因失去激素支持而剥脱出血。②雌激素突破性出血：此类型的出血与雌激素浓度高低存在一种半定量关系。低水平雌激素维持在阈值水平，可发生间断性少量出血，此时内膜修复慢，出血时间延长；高水平雌激素维持在有效浓度，则引起长时间闭经，因无孕激素参与，内膜增厚但不牢固，易发生急性突破出血。临床表现月经周期无规律性及自限性。 3.2青春期功血的治疗。传统治疗中用大剂量雌激素治疗青春期功血，以快速促进子宫内膜增生，修复创面而止血，同时，雌激素可以增加纤维蛋白水平，增加凝血因子，促进血小板聚集，并且降低毛细血管的通透性。但存在雌激素剂量大，胃肠反应重，治疗过程中易发生突破性出血，用于止血及其后调经时服用方法繁琐，难以坚持。由于青春期功血出血的根本原因是在于缺乏孕激素，使用孕激素可以使内膜转变为分泌相，防止内膜增生及减少出血量。但是临床上单用孕激素治疗也常见不规则出血。近年研究表明孕激素在子宫内膜止血中起主要作用，主张少量雌激素配合适量孕激素治疗，既可修复子宫内膜，又使子宫内膜不致于太厚，从而使停药后出血不多[5]。Davis[6]等对201例（15～50岁）的月经过多、不规则子宫出血、月经过频及月经过少的患者进行三相肟炔诺酮乙炔雌二醇复合OC治疗和安慰剂口服对照研究，持续3个28天周期，观察项目包括问卷调查功血的缓解情况，84天之内的不规则子宫出血类型和患者生活质量的改善情况。结果显示，80%治疗组的患者症状改善，对照组只有50%有改善，差异具有极显著性，用药后仍有不规则出血的患者在用药组显著减少，差异亦具有极显著性，生活质量如自理能力，行走及运动等，在治疗组显著提高。口服复方短效避孕药，大部分患者在用药后48 h内血止，有国外学者研究认为，OC可以紧急止血，并可以减少月经量达50% 以上，而且OC还可方便地继续用做调整周期治疗。妈富隆作为一种低剂量高效复合型口服甾体避孕药，其在功血治疗中的作用已有很多研究报道[7，8]，但达英-35的相关研究尚少。
3.3达英-35治疗青春期功血。达英-35为含有2mg醋酸环丙孕酮和0.035mg炔雌醇的雌孕激素复方避孕药，其中小剂量的雌激素在宫内膜不规则脱落中促进其增生修复，而其中大劑量的孕激素可在月经周期早期就抑制子宫内膜增生，使腺体萎缩，间质蜕膜样变，螺旋动脉弯曲增长，减少停药后月经量。除此之外，醋酸环丙孕酮还具有抗雄激素活性，临床可用于高雄性激素患者的治疗[9]。本研究中，达英-35组与雌激素组相比，出血控制时间及止血时间短、提示达英-35既可修复子宫内膜，又可限制子宫内膜生长，用于青春期功血的止血治疗有效。达英-35组对于阴道大量流血患者月经改善情况好于雌激素组，考虑与其服用方法简单，避免服药错误，且用药依从性高有关。达英-35组副反应与雌激素组相同，主要表现为胃肠道症状，但发生率低，安全性好，患者易于接受。
总之，达英-35用于青春期功血的治疗，止血效果明确，用于调经患者依从性高，副反应较少，其应用值得进一步探讨及推广。
参考文献
[1]林奕，雷丽，孙文洁 性激素药物治疗134 例青春期功能性子宫出血的疗效分析〔J〕1 重庆医学，2009，38（9）：10952～10971
[2]乐杰.妇产科学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008，3302336，44824491
[3]李美芝.妇科内分泌学[M].北京：人民军医出版社，2001：262～264
[4]Bongers MY，Mol BW，BrolmannH A.C u r r e n t t r e a t m e n t o f dysfunctional uterine bleeding[J].Maturitas，2004，47（3）：159～174
[5]朱巧玲.妈富隆治疗无排卵型功能失调性子官出血37例.国外医学妇幼保健分册，2005，16（2）：12
[6]Davis A，Godwin A，～pprnan J et aL Triphasic nogesfimaethinyl estrao did for treating dysfunctional uterine bleeclin～ Obstet Gynecol，2000，96（6）：913
[7]丁玎.雌孕激素复合口服避孕药治疗青春期功能失调性子官出血的临床观察.中国现代医学杂志，2007，17（3）：371
[8]陈娟文，何凤梅，林洪娇.妈富隆治疗围绝经期功能失调性子官出血临床分析.包头医学院学报，2006，22（2）：16
[9]孙爱军.功能失调性子宫出血的相关检查及临床意义[J].中国实用妇科与产科杂志，2002，8：387～388