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摘要：目的：观察血管性痴呆患者血清VEGF、ET-1的变化及临床意义。方法：测定47例血管性痴呆患者及35例正常健康体检者血清中的VEGF、ET-1水平。结果：血管性痴呆组VEGF的含量低于正常对照组，ET-1含量高于正常对照组（P<0.05）。血管性痴呆组VD血清VEGF水平和MMSE评分分数呈正相关性（r=0.20，p<0.05）。ET-1水平与MMSE评分无显著相关（r= -0.15，p>0.05）。结论：检测VEGF、ET-1在血管性痴呆的诊断及治疗中起着十分重要的作用。
关键词：血管性痴呆；VEGF；ET-1
血管性痴呆（vascular dementia，VD）是引起老年人痴呆的第二大病因，随着社会老龄化的发展，其发病率也逐年增高，给家庭及社会带来沉重的负担。血管性痴呆的的发表具体机制目前尚不明确，我们对血管性痴呆患者血清中VEGF、ET-1的含量进行监测，以探讨其在血管性痴呆中的作用。
1、资料与方法
1.1研究对象 选择2011年7月至2012年7月期间本院神经内科门诊及住院病房收治的血管性痴呆患者47例，其中治疗组男27 例，女20 例，年龄在56-81 岁，平均（62.4±8.3）岁。另选择我院正常健康体检者35例为正常对照组，两组人群在性别与年龄方面具有可比性（P>0.05）。
1.2纳入标准：血管性痴呆诊断均符合中华医学会神经病学分会制定的《血管性痴呆诊断标准草案》中的诊断标准[1]。
1.3排除标准：1.排除因头部损伤、脑炎病史、或能引起痴呆的其他疾病（阿尔茨海默病等）；2.精神障碍者（抑郁症等）；3.严重的失语等神经功能缺损及意识障碍等不能配合完成本研究者；4.合并严重心、肺、肝肾功能障碍者。
1.4神经心理学评价：选用简易精神状态检查（MMSE）评价患者智能情况。MMSE痴呆判断标准：文盲≤17分，小学文化≤20分，中学或以上文化≤24分者，凡评分于界值以下者视为存在认知功能障碍，其中13～23分为轻度痴呆，5～12分为中度痴呆，<5分为重度痴呆。
1.5检验方法 两组患者均于24小时内抽取静脉血，分别采用放射免疫法、ELISA法测定血清VEGF、ET-1的含量，按试剂盒说明书进行操作。
1.6统计学处理 运用SPSS11.5统计软件进行统计分析，计量资料均用均数加减标准差表示，采用t检验和Pearson直线回归相关性分析进行比较。以P<0.05为差异有显著性统计学意义。
2.结果
2.1血管性痴呆组与正常对照组VEGF、ET-1含量比较：
血管性痴呆组VEGF的含量低于正常对照组，ET-1含量高于正常对照组（P<0.05）。
2.2血管性痴呆组VEGF、ET-1水平与MMSE评分的相关性比较：
血管性痴呆组VD血清VEGF水平和MMSE评分分数呈正相关性（r=0.20，p<0.05）。ET-1水平与MMSE评分无显著相关（r= -0.15，p>0.05）。
3.讨论
血管内皮生长因子（VEGF）作为血管内皮细胞的特异丝裂原，能诱导分化血管内皮祖细胞并使其增殖，具有促进内皮细胞增殖，促进神经再生及血管生成，保护神经细胞并抑制细胞凋亡，在VD发生及发展起着重要作用[2.3]。本研究发现血管性痴呆组24小时内VEGF含量低于正常对照组，与VD患者MMSE评分呈正相关性，提示VEGF在VD的发生和发展中起着重要作用，与国内研究结果相似[4]。国外研究就发现局部缺血可刺激大脑VEGF表达，并能够促进新的脑血管生成，对皮层、海马、小脑等学习记忆相关的要害部位的各种神经细胞发挥直接的神经营养性效应和神经再生作用[5]。
ET-1及其受体在中枢神经系统中广泛存在，通过强烈的血管刺激作用、细胞毒性作用、突触前神经调节作用及炎症反应作用[6]参与VD的发生及发展。有研究就发现在大鼠海马内注射ET-1可导致海马硬化[7]，另外还发现ET-1可引起神经细胞凋亡与胶质病变，引起缺血后情绪改变及认知功能改变，与卒中后痴呆的发生关系密切[8]。本研究发现：血管性痴呆组24小时内ET-1含量高于正常对照组，与国内研究结果相似[9]。同时还发现血浆ET-1浓度与VD患者MMSE评分无显著相关性，提示VD患者血浆中ET-1虽然偏高，但不能直接反应VD患者的智能情况。
本研究结果发现VEGF、ET-1在VD的发生及发展过程中起着十分重要的作用，提示及时采取干预措施，具有十分重要的意义。但本组观察病例相对较少，需进一步加大样本量并延长随访时间进行更深入的研究。
参考文献：
[1]中华医学会神经病学分会.血管性痴呆诊断标准草案[J].中华神经科杂志，2002，35（4）：246-247.
[2]董漪，董强.血管内皮生长因子与卒中及神经系统退行性疾病[J].中国卒中杂志，2009，4（2）：152-158.
[3]何建明，血管内皮生长因子与缺血性脑卒中的研究进展[J]，浙江临床医学，2010，12（7）：767-769.
[4]蔡志友，晏勇，晏宁，等。阿尔茨海默病患者血清中血管内皮生长因子和炎症因子相关性研究[J]，中国老年血杂志，2008，28（10）：998-999
[5]李灵真，张华。血管性认知功能障碍及痴呆患者血浆内皮素_1和血管内皮生长因子含量变化及意义[J]，中国脑血管病杂志（电子版），2010，4（6）434-439
[6]梅麒，徐安定，廖卫平，等.海马内注射内皮素-1导致大鼠痫性发作和海马硬化的初步研究[J]，中華神经精神病杂志，2009，35（5）：276-279
关键词：血管性痴呆；VEGF；ET-1
血管性痴呆（vascular dementia，VD）是引起老年人痴呆的第二大病因，随着社会老龄化的发展，其发病率也逐年增高，给家庭及社会带来沉重的负担。血管性痴呆的的发表具体机制目前尚不明确，我们对血管性痴呆患者血清中VEGF、ET-1的含量进行监测，以探讨其在血管性痴呆中的作用。
1、资料与方法
1.1研究对象 选择2011年7月至2012年7月期间本院神经内科门诊及住院病房收治的血管性痴呆患者47例，其中治疗组男27 例，女20 例，年龄在56-81 岁，平均（62.4±8.3）岁。另选择我院正常健康体检者35例为正常对照组，两组人群在性别与年龄方面具有可比性（P>0.05）。
1.2纳入标准：血管性痴呆诊断均符合中华医学会神经病学分会制定的《血管性痴呆诊断标准草案》中的诊断标准[1]。
1.3排除标准：1.排除因头部损伤、脑炎病史、或能引起痴呆的其他疾病（阿尔茨海默病等）；2.精神障碍者（抑郁症等）；3.严重的失语等神经功能缺损及意识障碍等不能配合完成本研究者；4.合并严重心、肺、肝肾功能障碍者。
1.4神经心理学评价：选用简易精神状态检查（MMSE）评价患者智能情况。MMSE痴呆判断标准：文盲≤17分，小学文化≤20分，中学或以上文化≤24分者，凡评分于界值以下者视为存在认知功能障碍，其中13～23分为轻度痴呆，5～12分为中度痴呆，<5分为重度痴呆。
1.5检验方法 两组患者均于24小时内抽取静脉血，分别采用放射免疫法、ELISA法测定血清VEGF、ET-1的含量，按试剂盒说明书进行操作。
1.6统计学处理 运用SPSS11.5统计软件进行统计分析，计量资料均用均数加减标准差表示，采用t检验和Pearson直线回归相关性分析进行比较。以P<0.05为差异有显著性统计学意义。
2.结果
2.1血管性痴呆组与正常对照组VEGF、ET-1含量比较：
血管性痴呆组VEGF的含量低于正常对照组，ET-1含量高于正常对照组（P<0.05）。
2.2血管性痴呆组VEGF、ET-1水平与MMSE评分的相关性比较：
血管性痴呆组VD血清VEGF水平和MMSE评分分数呈正相关性（r=0.20，p<0.05）。ET-1水平与MMSE评分无显著相关（r= -0.15，p>0.05）。
3.讨论
血管内皮生长因子（VEGF）作为血管内皮细胞的特异丝裂原，能诱导分化血管内皮祖细胞并使其增殖，具有促进内皮细胞增殖，促进神经再生及血管生成，保护神经细胞并抑制细胞凋亡，在VD发生及发展起着重要作用[2.3]。本研究发现血管性痴呆组24小时内VEGF含量低于正常对照组，与VD患者MMSE评分呈正相关性，提示VEGF在VD的发生和发展中起着重要作用，与国内研究结果相似[4]。国外研究就发现局部缺血可刺激大脑VEGF表达，并能够促进新的脑血管生成，对皮层、海马、小脑等学习记忆相关的要害部位的各种神经细胞发挥直接的神经营养性效应和神经再生作用[5]。
ET-1及其受体在中枢神经系统中广泛存在，通过强烈的血管刺激作用、细胞毒性作用、突触前神经调节作用及炎症反应作用[6]参与VD的发生及发展。有研究就发现在大鼠海马内注射ET-1可导致海马硬化[7]，另外还发现ET-1可引起神经细胞凋亡与胶质病变，引起缺血后情绪改变及认知功能改变，与卒中后痴呆的发生关系密切[8]。本研究发现：血管性痴呆组24小时内ET-1含量高于正常对照组，与国内研究结果相似[9]。同时还发现血浆ET-1浓度与VD患者MMSE评分无显著相关性，提示VD患者血浆中ET-1虽然偏高，但不能直接反应VD患者的智能情况。
本研究结果发现VEGF、ET-1在VD的发生及发展过程中起着十分重要的作用，提示及时采取干预措施，具有十分重要的意义。但本组观察病例相对较少，需进一步加大样本量并延长随访时间进行更深入的研究。
参考文献：
[1]中华医学会神经病学分会.血管性痴呆诊断标准草案[J].中华神经科杂志，2002，35（4）：246-247.
[2]董漪，董强.血管内皮生长因子与卒中及神经系统退行性疾病[J].中国卒中杂志，2009，4（2）：152-158.
[3]何建明，血管内皮生长因子与缺血性脑卒中的研究进展[J]，浙江临床医学，2010，12（7）：767-769.
[4]蔡志友，晏勇，晏宁，等。阿尔茨海默病患者血清中血管内皮生长因子和炎症因子相关性研究[J]，中国老年血杂志，2008，28（10）：998-999
[5]李灵真，张华。血管性认知功能障碍及痴呆患者血浆内皮素_1和血管内皮生长因子含量变化及意义[J]，中国脑血管病杂志（电子版），2010，4（6）434-439
[6]梅麒，徐安定，廖卫平，等.海马内注射内皮素-1导致大鼠痫性发作和海马硬化的初步研究[J]，中華神经精神病杂志，2009，35（5）：276-279