【摘 要】
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目的 采用一次性气管滴注不同剂量博来霉素诱导大、小鼠肺纤维化模型，明确其适宜造模剂量，并比较大、小鼠模型特征。方法 将SD大鼠和C57BL/6J小鼠分别随机分为空白组、博来霉素低剂量组（3 mg/kg，BL-L组），博来霉素高剂量组（5 mg/kg，BL-H组），每组各10只。观察一般情况及体重变化，通过采用非束缚小动物肺功能测量仪检测大、小鼠的潮气量（tidalvolume，TV）、每分钟通气量
【机 构】
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河南中医药大学呼吸疾病中医药防治省部共建协同创新中心
【基金项目】
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国家自然科学基金资助项目（81673942）； 河南省自然科学基金资助项目（202300410262）；
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目的 采用一次性气管滴注不同剂量博来霉素诱导大、小鼠肺纤维化模型，明确其适宜造模剂量，并比较大、小鼠模型特征。方法 将SD大鼠和C57BL/6J小鼠分别随机分为空白组、博来霉素低剂量组（3 mg/kg，BL-L组），博来霉素高剂量组（5 mg/kg，BL-H组），每组各10只。观察一般情况及体重变化，通过采用非束缚小动物肺功能测量仪检测大、小鼠的潮气量（tidalvolume，TV）、每分钟通气量（minuteventilation，MV）、50%潮气量呼气流量（50% tidalvolumeexpiratoryflow，EF50），HE和Masson染色观察肺组织病理学改变，采用羟脯氨酸（hydroxyproline，HYP）含量检测试剂盒测定肺组织羟脯氨酸含量。结果 （1）C57BL/6J小鼠BL-L组和BL-H组存活率分别为70%、80%，SD大鼠分别为70%、50%。第7天起，C57BL/6J小鼠BL-H组体重显著下降（P＜0.05，P＜0.01），SD大鼠BL-L组和BL-H组体重均显著下降（P＜0.01）。（2）肺功能与空白组比较，第10天，SD大鼠两剂量组TV均降低（P＜0.01），而C57BL/6J小鼠未见显著变化；第21天，SD大鼠BL-L组肺功能TV和MV显著下降（P＜0.05，P＜0.01），BL-H组TV显著下降（P＜0.01），C57BL/6J小鼠两剂量组TV、MV和EF50均显著下降（P＜0.05，P＜0.01）。（3）肺病理和羟脯氨酸含量第21天，C57BL/6J小鼠和SD大鼠BL-L组和BL-H组肺组织均出现炎性浸润和纤维条索，肺泡炎和纤维化程度评分均显著升高（P＜0.01），肺组织中HYP水平均显著升高（P＜0.05，P＜0.01）。结论 博来霉素3 mg/kg与5 mg/kg均可诱导大、小鼠肺纤维化模型。综合存活率、肺功能、肺病理等各项指标，认为C57BL/6J小鼠的适宜造模剂量为5 mg/kg，SD大鼠的适宜造模剂量为3 mg/kg。
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