论文部分内容阅读
摘要：目的 探讨恩度联合顺铂治疗恶性胸腔积液的疗效。方法 选择84例经细胞学和/或组织学确诊的非小细胞肺癌并恶性胸腔积液的患者，所有患者均行胸腔闭式引流，随机分为A组和B组，每组各42例。A组患者应用胸腔灌注顺铂及恩度治疗，B组患者应用胸腔灌注顺铂治疗。结果 84例晚期非小细胞肺癌并胸腔积液患者的RR为73.8%（62/84）。其中，A组42患者的CR为76.2%（32/42），PR为14.3%（6/42），RR为90.5%（38/42）；B组42例患者的CR为33.3%（14/42），PR为23.8%（10/42），RR为57.1%（24/42）。比较A组和B组患者的总有效率，P ＜0.05，差异有统计学意义。结论 胸腔内灌注恩度联合顺铂的方法治疗晚期非小细胞肺癌所致恶性胸腔积液，近期疗效好，值得在临床进一步探讨。
关键词：恩度；顺铂；恶性胸腔积液
近年来，随着恶性肿瘤发病率的提高和肿瘤病人生存期的延长，恶性胸腔积液的发生率已明显增高，成为晚期癌症患者常见的并发症之一，严重影响患者的生活质量并危及生命。目前多采用胸水引流、腔内化疗杀伤肿瘤细胞等治疗方法控制恶性胸腔积液，但总体疗效仍不够理想［1，2］。近来研究表明，血管生成和渗透性的改变是导致恶性胸腔积液的重要机制，血管内皮生长因子（VEGF）在恶性胸腔积液的生成中起重要作用[3]。因此，靶向VEGF的药物已经成为治疗恶性胸腔积液的新方法。本研究应用重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）联合顺铂胸腔内灌注治疗的方法治疗2012年3月至2014年2月所收治的晚期非小细胞肺癌伴胸腔积液84例，通过胸腔穿刺留置导管引流积液、胸腔内灌注恩度、顺铂，取得较好的近期疗效，现总结如下。
1材料与方法
1.1临床资料
84例患者中，男性44例，女性40例，年龄33～71 岁，平均年龄52岁。所有患者均经病理明确诊断，其中：腺癌52例，鳞癌28例，肺泡细胞癌4例。主要临床症状：以呼吸困难、端坐呼吸为主者42例，胸痛、胸闷、心悸、气促44例，阵发性咳嗽、呛咳、咳痰30例。胸腔积液除行胸部X 线检查外，均作B超检查。胸水量根据胸片和B超判定：积液在第2 前肋下缘水平以上而B超液性暗区＞6 cm者为大量，在第5 前肋下缘水平以下而B超液性暗区＜3 cm者为少量，介于两者中间为中量 [4]。本组中，均为中至大量胸腔积液，84例均做胸腔穿刺留置导管引液，血性62例，黄色22例。
1.2治疗方法
将所有患者随机分为A组和B组，每组各42例。A组患者应用胸腔灌注恩度联合顺铂治疗，B组患者应用胸腔灌注顺铂治疗。具体做法是：所有患者均行胸腔穿刺术留置深静脉导管引流，每日引流量视患者个体耐受性而定，导管保留直至24h引流量减少至50～100ml以下。A组由引流管注入恩度（山东烟台先声麦得津生物制药有限公司生产）30 mg+生理盐水50 mL联合顺铂40 mg/m2+生理盐水40 mL；B组患者由引流管注入顺铂40 mg/m2+生理盐水40 mL。用药后嘱患者2 h 内每15 min翻转体位，以利药物与胸腔充分接触。胸腔化疗每周1 次，共3 次。同时，根据患者具体病情，酌情给予止吐、保肝等对症支持治疗。
1.3疗效判定标准
采用世界卫生组织（WHO）推荐的实体瘤的疗效评价标准判断对胸腔积液的疗效，完全缓解（CR）：胸腔积液被完全吸收，持续4 周以上，30 d 内不用抽积液；部分缓解（PR）：胸腔积液吸收1/2 以上，并维持4 周；无变化（NC）：胸腔积液吸收小于1/2；恶化（PD）：胸腔积液无变化或增多[5]。总有效率（RR）＝完全缓解率（CR）＋部分缓解（PR）。
1.4统计学方法
采用SPSS17.0统计软件包，对数据进行统计分析。采用四格表χ2检验，计算χ2、P值，当P ≤0.05时有统计学意义，P ＞0.05时无统计学意义。
2结果
本组研究表明，84例晚期肺癌并胸腔积液患者的总缓解率为73.8%（62/84
）。其中，A组42患者的CR为76.2%（32/42），PR为14.3%（6/42），RR为90.5%（38/42）；B组21例患者的CR为33.3%（14/42），PR为23.8%（10/42），RR为57.1%（24/42）。比较A组和B组患者的总有效率（因n≥40，1≤T＜5，本组采用校正χ2检验），χ2值为10.408，P ＜0.05，差异有统计学意义（见表1）。
表1不同治疗方法的疗效分析
分组 例数 疗效 RR RR（%） P
CR PR NR
A组 42 32 6 4 38 90.5 0.001
B组 42 14 10 18 24 57.1
注：A組患者应用胸腔灌注恩度联合顺铂治疗，B组患者应用胸腔灌注顺铂治疗。
3讨论
恶性胸腔积液是由原发于胸膜的恶性肿瘤或恶性肿瘤发生胸膜转移引发的浆膜腔积液，多发生于恶性肿瘤晚期，其中肺癌是造成恶性胸腔积液的最常见恶性肿瘤。性胸腔积液患者若得不到有效、及时的治疗，则其生存期仅为3个月左右[6]。因此，对胸腔积液予以积极治疗，是促使恶性胸腔积液患者生存期延长，提高患者生活质量的重要方法。目前临床上用于治疗恶性胸腔积液的方法主要包括化学治疗、生物治疗及二者联合等，但总体疗效仍较差。因此，要想延长恶性胸腔积液患者的生存期，提高患者的生活质量，就需要新的思路和开发新的药物。
近年来研究发现，血管生成和渗透性的改变是导致恶性胸腔积液的重要机制，血管内皮生长因子（VEGF）在恶性胸腔积液的生成中起重要作用。Verheul 等研究发现，恶性浆膜腔积液中VEGF浓度明显增高，拮抗VEGF 可以减少恶性浆膜腔积液形成[7]。基于此，靶向VEGF的药物已经成为治疗恶性胸腔积液的新方法。恩度是我国第一个血管内皮抑制素类药物，属于国家级一类新药，它可通过对血管内皮细胞迁移予以抑制，抑制恶性肿瘤患者形成肿瘤新生血管的过程，对恶性肿瘤生长与转移的过程加以阻止，同时可对恶性肿瘤细胞的营养供应予以阻断，促进恶性肿瘤细胞的凋亡，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。国内魏红梅等开展了有关重组人血管内皮抑制素在恶性浆膜腔积液治疗中的作用机制的动物实验研究，初步阐明重组人血管内皮抑制素可以显著减少小鼠浆膜腔积液中 VEGF 的表达，并且重组人血管内皮抑制素与 CPDD 联合腔内给药较单药更强[8，9]。本研究应用胸腔穿刺留置导管引流积液后，腔内灌注恩度联合顺铂或单用顺铂的方法治疗晚期非小细胞肺癌并胸腔积液，大部分患者胸腔积液的症状得到了缓解，84例患者的总缓解率为73.8%（62/84）。其中，恩度联合顺铂组42例患者的CR为76.2%（32/42），PR为14.3%（6/42），RR为90.5%（38/42）；单用顺铂组21例患者的CR为33.3%（14/42），PR为23.8%（10/42），RR为57.1%（24/42）。比较两组的总有效率，χ2值为10.408，P ＜0.05，差异有统计学意义。
针对恶性胸膜腔积液的治疗，以往经常行胸腔内单纯灌注顺铂化疗，本研究表明，胸膜灌注顺铂联合顺铂患者的总有效率优于单纯行胸腔灌注顺铂化疗患者的总有效率（P＜0.05）。我们认为，胸膜腔内灌注恩度联合顺铂治疗晚期肺癌所致恶性胸腔积液，不仅能起到杀伤肿瘤的作用，又阻断VEGF在恶性胸腔积液的生成中所起的作用，临床显示它们具有协同作用，近期疗效好，值得在临床进一步探讨。
参考文献：
[1] Wang JW，Sun Y，Liu YY，et al.Results of randomized，multicenter，double-blind phase Ⅲ trial of rh-endostatin in treatment of advanced non-small cell cancer patients [J].Chinese Journal of Lung Cancer，2005，8（4）：283-290.
[2] Neragi-Miandoab S.M alignant pleural effusion，current and evolvimg approaches for its diagnosis and management[J].Lung cancer，2006，54（1）：1-9.
[3] Grove CS，Lee YC. Vascular endothelial growth factor：the key mediator in pleural effusion formation[J]. Curr Opin Pulm Med，2002，8（4）：294-301.
[4] 周永昌，郭万学，主编.超声医学[M].第3版，北京：科学技术文献出版社，1998，609-621.
[5] 袁亚军.胸腔穿刺引流联合岩舒注射液治疗恶性胸腔积液疗效观察[J].中国药房，2007，18（24）：1891-1892.
[6] 骆文志，刘升明，吴义.80例结核性及39例恶性胸腔积液的临床分析[J].暨南大学学报（医学版），2012，33（2）：247-248.
[7] Verheul HM，Hoekman K，Jorna AS，et al.Targeting vascular endothelial
Growth factor blockade：ascites and pleural effusion formation[J].Oncologist，2000，5（Suppl 1）：45-50．
[8] Wei HM，Qin SK，Yin XJ，et al．Endostar，a modified endosta-tin inhibits ascites formation，prolongingsurvivalinmicetumorascitesmode[C].Proceedingof ASCO，2010：399-406．
[9] 魏紅梅，秦叔逵，殷晓进，等.新型重组人血管内皮抑制素对小鼠腹水瘤的作用特点探讨[J].南方医科大学学报，2010，30（7）：1509-1513．
关键词：恩度；顺铂；恶性胸腔积液
近年来，随着恶性肿瘤发病率的提高和肿瘤病人生存期的延长，恶性胸腔积液的发生率已明显增高，成为晚期癌症患者常见的并发症之一，严重影响患者的生活质量并危及生命。目前多采用胸水引流、腔内化疗杀伤肿瘤细胞等治疗方法控制恶性胸腔积液，但总体疗效仍不够理想［1，2］。近来研究表明，血管生成和渗透性的改变是导致恶性胸腔积液的重要机制，血管内皮生长因子（VEGF）在恶性胸腔积液的生成中起重要作用[3]。因此，靶向VEGF的药物已经成为治疗恶性胸腔积液的新方法。本研究应用重组人血管内皮抑制素注射液（恩度）联合顺铂胸腔内灌注治疗的方法治疗2012年3月至2014年2月所收治的晚期非小细胞肺癌伴胸腔积液84例，通过胸腔穿刺留置导管引流积液、胸腔内灌注恩度、顺铂，取得较好的近期疗效，现总结如下。
1材料与方法
1.1临床资料
84例患者中，男性44例，女性40例，年龄33～71 岁，平均年龄52岁。所有患者均经病理明确诊断，其中：腺癌52例，鳞癌28例，肺泡细胞癌4例。主要临床症状：以呼吸困难、端坐呼吸为主者42例，胸痛、胸闷、心悸、气促44例，阵发性咳嗽、呛咳、咳痰30例。胸腔积液除行胸部X 线检查外，均作B超检查。胸水量根据胸片和B超判定：积液在第2 前肋下缘水平以上而B超液性暗区＞6 cm者为大量，在第5 前肋下缘水平以下而B超液性暗区＜3 cm者为少量，介于两者中间为中量 [4]。本组中，均为中至大量胸腔积液，84例均做胸腔穿刺留置导管引液，血性62例，黄色22例。
1.2治疗方法
将所有患者随机分为A组和B组，每组各42例。A组患者应用胸腔灌注恩度联合顺铂治疗，B组患者应用胸腔灌注顺铂治疗。具体做法是：所有患者均行胸腔穿刺术留置深静脉导管引流，每日引流量视患者个体耐受性而定，导管保留直至24h引流量减少至50～100ml以下。A组由引流管注入恩度（山东烟台先声麦得津生物制药有限公司生产）30 mg+生理盐水50 mL联合顺铂40 mg/m2+生理盐水40 mL；B组患者由引流管注入顺铂40 mg/m2+生理盐水40 mL。用药后嘱患者2 h 内每15 min翻转体位，以利药物与胸腔充分接触。胸腔化疗每周1 次，共3 次。同时，根据患者具体病情，酌情给予止吐、保肝等对症支持治疗。
1.3疗效判定标准
采用世界卫生组织（WHO）推荐的实体瘤的疗效评价标准判断对胸腔积液的疗效，完全缓解（CR）：胸腔积液被完全吸收，持续4 周以上，30 d 内不用抽积液；部分缓解（PR）：胸腔积液吸收1/2 以上，并维持4 周；无变化（NC）：胸腔积液吸收小于1/2；恶化（PD）：胸腔积液无变化或增多[5]。总有效率（RR）＝完全缓解率（CR）＋部分缓解（PR）。
1.4统计学方法
采用SPSS17.0统计软件包，对数据进行统计分析。采用四格表χ2检验，计算χ2、P值，当P ≤0.05时有统计学意义，P ＞0.05时无统计学意义。
2结果
本组研究表明，84例晚期肺癌并胸腔积液患者的总缓解率为73.8%（62/84
）。其中，A组42患者的CR为76.2%（32/42），PR为14.3%（6/42），RR为90.5%（38/42）；B组21例患者的CR为33.3%（14/42），PR为23.8%（10/42），RR为57.1%（24/42）。比较A组和B组患者的总有效率（因n≥40，1≤T＜5，本组采用校正χ2检验），χ2值为10.408，P ＜0.05，差异有统计学意义（见表1）。
表1不同治疗方法的疗效分析
分组 例数 疗效 RR RR（%） P
CR PR NR
A组 42 32 6 4 38 90.5 0.001
B组 42 14 10 18 24 57.1
注：A組患者应用胸腔灌注恩度联合顺铂治疗，B组患者应用胸腔灌注顺铂治疗。
3讨论
恶性胸腔积液是由原发于胸膜的恶性肿瘤或恶性肿瘤发生胸膜转移引发的浆膜腔积液，多发生于恶性肿瘤晚期，其中肺癌是造成恶性胸腔积液的最常见恶性肿瘤。性胸腔积液患者若得不到有效、及时的治疗，则其生存期仅为3个月左右[6]。因此，对胸腔积液予以积极治疗，是促使恶性胸腔积液患者生存期延长，提高患者生活质量的重要方法。目前临床上用于治疗恶性胸腔积液的方法主要包括化学治疗、生物治疗及二者联合等，但总体疗效仍较差。因此，要想延长恶性胸腔积液患者的生存期，提高患者的生活质量，就需要新的思路和开发新的药物。
近年来研究发现，血管生成和渗透性的改变是导致恶性胸腔积液的重要机制，血管内皮生长因子（VEGF）在恶性胸腔积液的生成中起重要作用。Verheul 等研究发现，恶性浆膜腔积液中VEGF浓度明显增高，拮抗VEGF 可以减少恶性浆膜腔积液形成[7]。基于此，靶向VEGF的药物已经成为治疗恶性胸腔积液的新方法。恩度是我国第一个血管内皮抑制素类药物，属于国家级一类新药，它可通过对血管内皮细胞迁移予以抑制，抑制恶性肿瘤患者形成肿瘤新生血管的过程，对恶性肿瘤生长与转移的过程加以阻止，同时可对恶性肿瘤细胞的营养供应予以阻断，促进恶性肿瘤细胞的凋亡，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。国内魏红梅等开展了有关重组人血管内皮抑制素在恶性浆膜腔积液治疗中的作用机制的动物实验研究，初步阐明重组人血管内皮抑制素可以显著减少小鼠浆膜腔积液中 VEGF 的表达，并且重组人血管内皮抑制素与 CPDD 联合腔内给药较单药更强[8，9]。本研究应用胸腔穿刺留置导管引流积液后，腔内灌注恩度联合顺铂或单用顺铂的方法治疗晚期非小细胞肺癌并胸腔积液，大部分患者胸腔积液的症状得到了缓解，84例患者的总缓解率为73.8%（62/84）。其中，恩度联合顺铂组42例患者的CR为76.2%（32/42），PR为14.3%（6/42），RR为90.5%（38/42）；单用顺铂组21例患者的CR为33.3%（14/42），PR为23.8%（10/42），RR为57.1%（24/42）。比较两组的总有效率，χ2值为10.408，P ＜0.05，差异有统计学意义。
针对恶性胸膜腔积液的治疗，以往经常行胸腔内单纯灌注顺铂化疗，本研究表明，胸膜灌注顺铂联合顺铂患者的总有效率优于单纯行胸腔灌注顺铂化疗患者的总有效率（P＜0.05）。我们认为，胸膜腔内灌注恩度联合顺铂治疗晚期肺癌所致恶性胸腔积液，不仅能起到杀伤肿瘤的作用，又阻断VEGF在恶性胸腔积液的生成中所起的作用，临床显示它们具有协同作用，近期疗效好，值得在临床进一步探讨。
参考文献：
[1] Wang JW，Sun Y，Liu YY，et al.Results of randomized，multicenter，double-blind phase Ⅲ trial of rh-endostatin in treatment of advanced non-small cell cancer patients [J].Chinese Journal of Lung Cancer，2005，8（4）：283-290.
[2] Neragi-Miandoab S.M alignant pleural effusion，current and evolvimg approaches for its diagnosis and management[J].Lung cancer，2006，54（1）：1-9.
[3] Grove CS，Lee YC. Vascular endothelial growth factor：the key mediator in pleural effusion formation[J]. Curr Opin Pulm Med，2002，8（4）：294-301.
[4] 周永昌，郭万学，主编.超声医学[M].第3版，北京：科学技术文献出版社，1998，609-621.
[5] 袁亚军.胸腔穿刺引流联合岩舒注射液治疗恶性胸腔积液疗效观察[J].中国药房，2007，18（24）：1891-1892.
[6] 骆文志，刘升明，吴义.80例结核性及39例恶性胸腔积液的临床分析[J].暨南大学学报（医学版），2012，33（2）：247-248.
[7] Verheul HM，Hoekman K，Jorna AS，et al.Targeting vascular endothelial
Growth factor blockade：ascites and pleural effusion formation[J].Oncologist，2000，5（Suppl 1）：45-50．
[8] Wei HM，Qin SK，Yin XJ，et al．Endostar，a modified endosta-tin inhibits ascites formation，prolongingsurvivalinmicetumorascitesmode[C].Proceedingof ASCO，2010：399-406．
[9] 魏紅梅，秦叔逵，殷晓进，等.新型重组人血管内皮抑制素对小鼠腹水瘤的作用特点探讨[J].南方医科大学学报，2010，30（7）：1509-1513．