基于Notch1/ROR-γt信号通路研究芹菜素对自身免疫性甲状腺炎小鼠的保护作用

来源 :广东药科大学学报 | 被引量 : 0次 | 上传用户:christain008
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目的探讨芹菜素对自身免疫性甲状腺炎小鼠的保护作用及机制。方法 50只雌性BALB/c小鼠采用皮下多点注射猪甲状腺球蛋白联合高碘水的方法构建小鼠自身免疫性甲状腺炎模型,随后将模型小鼠随机均分为模型组(0.9%NaCl溶液)、雷公藤多苷片组[5 mg/(kg·d)]、芹菜素低剂量组[15 mg/(kg·d)]、芹菜素中剂量组[30 mg/(kg·d)]和芹菜素高剂量组[60 mg/(kg·d)],另设空白对照组10只,空白对照组和模型组给予等体积生理盐水,药物干预14 d。检测各组小鼠血清甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、TNF-α和IL-1β的水平、SOD活性和MDA含量,HE染色法观察甲状腺组织病理学变化;Western blot法检测Bcl-2、Bax、Notch1和ROR-γt蛋白的表达水平。结果与空白对照组比较,模型组的血清TGAb、TPOAb、TNF-α、IL-1β和MDA的含量明显升高(P<0.01),SOD活性明显降低(P <0.01),甲状腺组织可见大量的炎症细胞浸润。甲状腺组织Bax、Notch1和R O R-γt蛋白表达水平明显上调(P <0.01),Bcl-2蛋白表达水平明显下调(P<0.01)。与模型组比较,芹菜素给药组的血清TGAb、TPOAb、TNF-α、IL-1β和MDA的含量明显降低(P<0.05),SOD活性明显升高(P<0.05),甲状腺组织炎症细胞浸润减少。甲状腺组织Bax、Notch1和ROR-γt蛋白表达水平明显下调(P<0.05),Bcl-2蛋白表达水平明显上调(P<0.05),呈浓度依赖性。结论芹菜素通过抑制炎症、降低氧化应激水平和抑制甲状腺细胞的凋亡,对自身免疫性甲状腺炎小鼠具有一定的保护作用。
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