【摘 要】
：
基于聚合物胶束的刺激响应性药物递送系统可以实现药物的控制释放,从而改善治疗效果,降低药物在化疗中不必要的系统毒性和副作用,但生物相容性高分子材料的功能化往往面临着合成、纯化难度大以及载药率低的挑战.本文报道了一种新型的还原敏感自组装聚合物胶束系统mPEG-β-CD/Ad-SS-CPT,实现了喜树碱(CPT)的高负载,以及在还原性环境下的选择性药物释放.主客体超分子聚合物胶束利用聚乙二醇修饰的β-环糊精,即mPEG-β-CD作为聚合物的主体,易于合成和纯化;连有金刚烷(Ad)与CPT的前药Ad-SS-CPT
【机 构】
：
华东理工大学上海功能性材料化学重点实验室,上海200237;华东理工大学药学院药剂学系,上海200237;华东理工大学药学院药剂学系,上海200237;华东理工大学上海功能性材料化学重点实验室,上海2
论文部分内容阅读
基于聚合物胶束的刺激响应性药物递送系统可以实现药物的控制释放,从而改善治疗效果,降低药物在化疗中不必要的系统毒性和副作用,但生物相容性高分子材料的功能化往往面临着合成、纯化难度大以及载药率低的挑战.本文报道了一种新型的还原敏感自组装聚合物胶束系统mPEG-β-CD/Ad-SS-CPT,实现了喜树碱(CPT)的高负载,以及在还原性环境下的选择性药物释放.主客体超分子聚合物胶束利用聚乙二醇修饰的β-环糊精,即mPEG-β-CD作为聚合物的主体,易于合成和纯化;连有金刚烷(Ad)与CPT的前药Ad-SS-CPT作为客体,所含有的二硫键作为还原敏感性功能基团.二硫键的选择性断裂和药物在还原性环境中的释放,有可能降低CPT的系统毒性,并提高疗效.体外研究表明,mPEG-β-CD/Ad-SS-CPT胶束对HeLa细胞的细胞毒性与游离药物相当.基于主客体的聚合物胶束在多药协同给药方面也显示出巨大的潜力,为设计刺激响应性药物递送系统提供一种通用、方便的方法.“,”Stimuli-responsive drug delivery systems based on polymeric micelles can achieve controlled drug release to improve the therapeutic outcome and reduce unwanted systematic toxicity and side effects of the cytotoxic drug in chemotherapy but often face challenging synthesis and purification of functionalized biocompatible polymer materials and low drug loading efficiency.In the present study,we reported a novel redox-responsive self-assembly polymeric micelle system,mPEG-β-CD/Ad-SS-CPT,to achieve high loading efficiency and selective delivery of camptothecin (CPT) in a reductive environment inside cancer cells.The host-guest supramolecular micelles utilized a simple β-CD modified PEG,mPEG-β-cyclodextrin (mPEG-β-CD),as the polymeric host with the ease of synthesis and purification.The guest prodrug Ad-SS-CPT contained the disulfide bond as the redox sensitivity group.The selective cleavage of disulfide bond and subsequent drug release in a reductive environment could potentially reduce system toxicity and improve the therapeutic outcome of CPT.In vitro studies showed that the micelles exhibited excellent cytotoxicity against HeLa cells comparable to the free drug.The host-guest polymeric micelles also showed great potentials for multi-drug co-delivery.Collectively,our current findings provided a general and convenient approach to design drug delivery systems based on stimuli-responsive polymeric micelles for disease treatment.
其他文献
维贝格龙(vibegron)是由英国Urovant Sciences(UROV)公司研发的小分子β3肾上腺素能受体激动剂,于2020年12月23日经美国食品药品管理局(FDA)批准上市,商品名为Gemtesa.用于治疗伴有急迫性尿失禁(UUI)、尿急和尿频症状的膀胱过度活动症(OAB)成人患者[1].该药为片剂,每片含75 mg维贝格龙,每日口服一次.
瑞卢戈利(relugolix)由武田制药公司研发,于2019年1月8日经PMDA批准在日本上市,其商品名为Relumina(40 mg片剂),用于改善子宫肌瘤引起的月经过多、下腹痛、腰痛和贫血等症状[1].之后,该药再经Myovant Sciences公司递交,于2020年12月18日由FDA批准在美国上市,其商品名为Orgovyx(120 mg片剂),用于治疗成人晚期前列腺癌[2].随后,2021年5月26日,该药的复方制剂(本品40 mg、雌二醇1.0 mg、醋酸炔诺酮0.5 mg)由辉瑞与Myova
Lonafarnib由美国Eiger BioPharmaceuticals,Inc.公司研发,于2020年11月20日经美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,商品名为Zokinvy[1].Lonafarnib是一种口服法尼基转移酶抑制剂,用于治疗Hutchinson-Gil-ford早老综合征(hutchinson gilford progeria syndrome,HGPS)和其他某些特定早老样核纤层蛋白病(progeroid laminopathies).HGPS是一种早发而且严重的过早老化性疾病
药品集中带量采购政策是新医改的重要举措,自推行以来,产生了很好的社会效应,例如大幅度降低药价、缓解群众“看病贵”难题、净化药品流通领域生态环境、促进药品制造业高质量发展等,但与此同时,也暴露了相关执行问题.现从药品集中带量采购政策的推进进程、利好影响、执行问题及对策建议4个方面进行阐述,以期为完善目前政策提供新的思路.
目的 探讨核聚集相关蛋白1(NAC1)在肾透明细胞癌(CCRCC)中表达及其临床意义.方法 选取2016年1月至2016年12月在常德职业技术学院附属医院连续收集的110例患者CCRCC组织及邻近正常组织标本.采用免疫组织化学法检测CCRCC组织及癌旁正常组织中NAC1表达;采用Kaplan-Meier生存曲线和Log-rank检验分析NAC1表达与CCRCC患者预后关系;采用单因素和多因素Cox回归分析评价CCRCC预后的危险因素.结果 共110例患者纳入本次研究,CCRCC组织中NAC1表达低于癌旁正
Ficus carica tree produces a white sap that is traditionally used for the treatment of skin conditions,such as warts.Ficus carica latex is considered a rich source of proteins and metabolites that have various pharmacological activities.Most of the latex
目的 原发性高血压(EH)是全球公共健康问题,也是心血管疾病的危险因素,迄今为止EH的发病机制尚未完全阐明.有研究表明,线粒体tRNA(mitochondrial tRNA,mt-tRNA)变异是其重要的分子基础,本研究的目的 在于探讨mt-tRNAMet基因多态位点和EH的关系,为EH的早期诊断和预防提供理论依据.方法 使用PCR-Sanger测序法对300个EH患者以及200个正常对照个体进行mt-tRNAMet基因突变筛选,测序结果使用DNA Star软件进行比对分析,鉴定突变位点.同时对一个携带m
目的 基于Meta分析对藤黄健骨胶囊治疗骨质疏松的经济性进行评价.方法 根据文献纳入和排除标准系统性检索各中英文数据库,对藤黄健骨胶囊联合常规疗法对比单用常规疗法治疗骨质疏松的随机对照临床研究进行汇总分析.采用RevMan 5.4软件对纳入文献数据进行处理,得到临床有效率,采用文献中数据骨折发生率构建决策树模型进行成本-效果分析,研究角度为卫生体系角度,并进行敏感性分析验证结果的稳健性.成本数据来源于药智网和文献.结果 经Meta分析可得,藤黄健骨胶囊联合常规疗法与常规疗法的临床有效率分别为93.34％和
目的 分析五羟色胺(5-HT)水平与女童特发性中枢性性早熟(ICPP)的相关性.方法 选取本院60例ICPP女童为ICPP组,均进行常规促性腺激素释放激素类似物(GnRHa)治疗,疗程为6个月,并取同期单纯乳房早发育(PT)与正常女童各60例分别纳入PT组与正常对照组,检测治疗前后ICPP组、PT组与正常对照组的血清5-HT、黄体生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、子宫与卵巢容积等数据,分析ICPP女童5-HT与E2相关性.结果 ICPP组治疗前后身高、体重、子宫容积、卵巢容积、骨龄与P
目的 探讨婴儿极长链酰基辅酶A脱氢酶(VLCAD)缺乏症的临床表现及相关基因型分析.方法 总结1例VLCAD缺乏症患儿的临床表现、诊断及治疗过程,并进行基因型分析.结果 患儿,女,3个月19天,以心功能不全、心包积液为首要表现,伴有心肌肥厚、拒食、肝大、肌张力低下,最终治疗效果欠佳,放弃治疗后死亡.血基因检测证实为VLCAD缺乏症.其基因型为c.1358G＞A(p.R453Q)杂合突变.结论 VLCAD缺乏症基因型表现多样,其中心肌病型早期急性起病,病死率高,需早期诊断及治疗.