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目的 探讨化学分子伴侣4-苯基丁酸(4-PBA)对糖尿病肾病(DN)大鼠的治疗作用及其机制.方法 54只大鼠随机分为正常对照组(NC)、糖尿病肾病组(DN)和4-PBA治疗组(4-PBA),每组各18只.在治疗第4、8及12周末分别检测各组大鼠肾质量指数(KI)、24 h尿蛋白排泄率(UAER)、血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿丙二醛(MDA)含量和超氧化物岐化酶(SOD)活性;观察肾脏病理改变;实时荧光定量PCR法检测各组大鼠肾组织p47phoxmRNA的表达变化;Western印迹检测pg7phox和硝基酪氨酸(NT)的蛋白表达变化.结果 与NC组大鼠比较,在4、8和12周时,DN大鼠的KI显著增高(P＜0.05),UAER(me/24 h)也显著增高(4.92±0.70比0.26±0.07、5.29±0.83比0.28±0.08、5.54±0.81比0.29±0.04,均P＜0.05).12周时病理显示DN大鼠肾小球系膜细胞增生,系膜基质积聚;而与DN组大鼠比较,4-PBA治疗组大鼠KI显著降低(P＜0.05),UAER(mg/24 h)亦显著降低(4、8和12周分别为3.71±0.37、3.47±0.36和3.28±0.40,P＜0.05),4-PBA能显著减轻肾脏的病理变化.在4、8和12周,与NC组大鼠比较,DN大鼠肾组织p47phox mRNA表达分别升高了154.72%、148.60%和91.95%(均P＜0.05);p47phox蛋白表达分别升高了118.00%、140.10%和177.82%(均P＜0.05);硝基酪氨酸蛋白表达分别升高了45.29%、59.13%和89.28%(均P＜0.05);尿MDA含量分别增加了2.05倍、2.26倍和2.43倍;尿SOD活性分别下降了64.78%、71.29%和79.32%.与DN组比较,在8和12周时,4-PBA治疗组DN大鼠肾组织p47phox mRNA和蛋白表达均显著减少(均P＜0.05);硝基酪氨酸蛋白表达显著减少(P＜0.05),且与NC组差异已无统计学意义.另外,在4～12周,4-PBA治疗可显著减少DN大鼠尿中MDA含量,增加尿SOD活性(均P＜0.05).结论 4-PBA能显著抑制糖尿病大鼠肾脏病理变化,其机制可能与抑制肾组织氧化应激有关.