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目的：探讨糖尿病大鼠肾组织中尾加压素Ⅱ(UⅡ)蛋白与其受体GPR14(uT)表达的变化和肾小球病理改变,观察酶酚酸酯(MMF)治疗后对UⅡ/UT在肾小球表达的变化和肾小球病理改变的影响。方法：将SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)和造模组,造模组用高糖高脂饮食联合链脲佐菌素(STz)腹腔注射诱导糖尿病肾病大鼠模型,将最终成模大鼠随机分成糖尿病肾病(DN)组和干预组,MMF对干预组进行治疗性灌胃,等量溶剂对Nc组和DN组灌胃.16周后留取尿液测量24 h尿蛋白定量(24hU-TP)、留取血标本测血糖(Glu)、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)；取肾脏标本测肾脏重量,部分肾组织行HE染色,在光镜下观察肾小球组织形态学的改变,免疫组化观察UⅡ/UT表达.结果：1.糖尿病大鼠(DN和干预组)在注射STZ后表现出多饮、多尿、消瘦,以及反应迟钝、活动迟缓、精神萎靡、毛发无光泽；干预组以上情况较DN组有不同程度的改善；NC组大鼠体重增加明显,精神状态良好,动作灵活.2.各项生化指标：16周末,糖尿病大鼠(包括DN组和干预组)Glu、Scr、BUN及24h尿白蛋白总量较NC组显著升高(P<0.01)；干预组以上指标(除血糖外)与DN组比较差异有统计学意义(P<0.05或0.01).3.各组大鼠体重、肾重指数的变化：DN组大鼠体重增长缓慢,甚至下降,干预组大鼠体重增长缓慢,但较DN组体重增加；糖尿病大鼠的肾重指数较正常组升高(P<0.01),干预组较DN组减轻(P<0.01).4.肾脏病理：镜下NC组肾脏肾小球、肾小管结构正常；DN组可见平均肾小球面积和肾小球体积均升高(P<0.01),肾小球毛细血管基底膜明显增厚,系膜区系膜基质增生,系膜细胞增多,呈弥漫性肾小球硬化变化,部分表现为局灶性肾小球硬化改变,肾小管上皮细胞浊肿,肾间质淤血,可见少许慢性炎症细胞浸润；干预组较DN组轻,部分基底膜增厚,肾小球纤维化成分较少.5.免疫组化结果：肾脏组织UⅡ、GPR14蛋白表达主要表达于肾小球,在近端小管上皮细胞也有一定量的阳性表达细胞.半定量分析结果显示：与正常对照组相比,糖尿病肾病组肾小球UⅡ、GPRl4蛋白表达(阳性染色细胞数)增多(P<0.05或P<0.01)；与DN组比较,MMF治疗组UⅡ、GPR14蛋白表达减少(P<0.05).结论：1、酶酚酸酯能够改善糖尿病肾病大鼠的的一般状态,能减少尿蛋白,抑制肾功能恶化；2、UⅡ/UT表达上调提示其可能参与了糖尿病肾脏损伤的过程。酶酚酸酯能够缓解肾脏病理损伤,其机制可能与抑制UⅡ系统的异常表达有关.