探讨血清M型磷脂酶A2受体1(PLA2R1)在诊断、鉴别诊断成人特发性膜性肾病(IMN)与判断病情中的作用。
方法以南方医科大学附属南方医院肾内科2015年3月至2016年1月经肾活检病理确诊的IMN、继发性膜性肾病(SMN)及其他肾小球疾病成人患者共242例为研究对象,包括IMN 90例、SMN 20例、IgA肾病(IgAN)82例、微小病变型肾病(MCD) 30例、局灶节段性肾小球硬化(FSGS)16例、膜增生性肾小球肾炎(MPGN) 4例。收集所有患者的年龄、性别、血清肌酐、血清白蛋白、24 h尿蛋白量等临床资料,酶联免疫吸附法测定血清PLA2R1滴度,间接免疫荧光法测定肾组织PLA2R1表达及IgG亚型。比较各组患者的血清PLA2R1阳性率,并分析其与临床病理指标之间的关系。
结果与IMN组患者比较,SMN、MCD、FSGS组患者均年龄较小(均P<0.01);IgAN组患者年龄小,血清白蛋白高,24 h尿蛋白量低(均P<0.01);MPGN组患者Scr高(P<0.01)。75.6%IMN患者血清PLA2R1阳性,SMN和其他肾小球疾病患者血清PLA2R1均为阴性。IMN患者血清PLA2R1与肾穿刺病理活检的诊断结果分布存在差异(配对卡方P<0.001),阳性符合率为100%,阴性符合率为87.4%,总符合率达90.9%,一致性良好(Kappa=0.795,P <0.001)。IMN组患者各IgG亚型与SMN组比较,仅IgG4中度以上阳性分布差异有统计学意义(82.2%比5.0%,P<0.001);IMN患者肾组织PLA2R1阳性率为41.1%,高于SMN患者的10.0%(P=0.009);IMN患者肾组织PLA2R1阳性伴IgG4中度以上阳性比例高于SMN患者(40.0%比0.0%,P<0.001),肾组织PLA2R1联合肾脏IgG亚型分析诊断IMN的特异性进一步提高。IMN患者血清PLA2R1和肾组织PLA2R1分布存在差异(配对卡方P<0.001)。IMN患者血清PLA2R1滴度与24 h尿蛋白定量呈正相关(r= 0.315,P=0.002),与血清白蛋白呈负相关(r=-0.228,P=0.030),与血清肌酐相关性无统计学意义(r=0.199,P=0.059)。
结论血清PLA2R1可作为诊断及鉴别诊断IMN的特征性生物学标志物,并可反映病情的严重程度。