基于代谢组学筛选肺癌肿瘤标志物的研究

来源 :南昌大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:wangyang2005
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背景与目的:肺癌(Lung Cancer)是当今世界各国最常见的恶性肿瘤之一。目前尚没有寻找到理想的用于肺癌早期诊断的肿瘤标志物,因而尝试用各种新方法来探索新的生物学标志物已成为肺癌研究的热点。本研究希望通过代谢组学技术分析平台从正常人群、肺癌患者的血液标本中寻找代谢产物差异,发现潜在的肿瘤诊断标志物,为肺癌的早期诊断提供新思路和新方法。方法:选取2019年02月到2019年08月在南昌大学第一附属医院呼吸科确诊的肺癌患者,以及同时期内前往体检科的健康者为研究对象。采集25名肺癌患者与25名健康对照者的血液样本,用Metabo Analyst 5.0进行代谢组学数据分析,采用多变量统计分析方法稀疏偏最小二乘判别分析(Sparse Partial Least Squares-Discriminant Analysis,s PLS-DA)识别潜在的标志物,利用内部训练数据建模,运用两样本的t检验寻找两组间差异性代谢产物。结果:根据选定的质谱数据库分析鉴定血清样本的总离子流色谱图(Total Ions Chromatogram,TIC)得到匹配度较好的代谢物共178种。多变量统计结果显示肺癌患者与健康者的代谢谱有明显差异,根据t(P<0.05,且FDR<0.01)检验结果寻找到血清相关的差异代谢产物15种:对羟基苯乳酸、N-乙酰神经氨酸、次黄嘌呤、3甲基赖氨酸、4-羟基-1-3吡啶基丁酮、5-脱氧-5-甲硫腺苷、L-酪氨酸、二脲基乙酸、脯氨酸、瓜氨酸、3-氨基-3-(4-羟苯基)丙酸、异亮氨酰基-亮氨酸、3-羟基-2-[(9Z,12)Z)-9,12-十八二烯酰氧基]丙基2-(三甲基氨)磷酸乙酯、半乳糖醛酸、亮氨酸。其中明确在两样本间水平高低的有3种:对羟基苯乳酸、N-乙酰神经氨酸、次黄嘌呤。结论:(1)发现对羟基苯乳酸在肺癌患者中明显升高,它增高可能是因为肿瘤细胞主要以糖酵解为主要能量代谢,进而在体内转化所致,N-乙酰神经氨酸、次黄嘌呤在LC组明显降低,它们可能对筛查肺癌具有一定价值。而4-羟基-1-3吡啶基丁酮、5-脱氧-5-甲硫腺苷等物质有待于进一步研究探索其可能的生物学价值。(2)基于代谢组学技术筛选患者血液标本,建立s PLS-DA模型,具有较高的灵敏度和特异性,有利于肺癌的筛查和诊断。
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