目的:本课题拟将《李仲愚临床经验辑要》中记载的活血化瘀药方制备成复方活血镇痛凝胶膏剂,优选出处方中三七、制川乌、制草乌的最佳提取工艺,为后续复方活血镇痛凝胶膏剂的制备提供依据;筛选出复方活血镇痛凝胶膏剂基质的最佳处方及制备工艺,并优选出最合适的透皮促渗剂;对所制备的复方活血镇痛凝胶膏剂进行质量评价;并建立皮肤在体微透析分析方法,为复方活血镇痛凝胶膏剂在体皮肤局部药动学的研究提供依据;最后对复方活血镇痛凝胶膏剂进行药效验证。方法:1复方活血镇痛凝胶膏剂的提取工艺研究建立三七皂苷R1及乌头碱的HPLC检测方法,采用正交试验法对三七、制川乌及制草乌的提取工艺进行优化。2复方活血镇痛凝胶膏剂的成型工艺研究及体外透皮释放研究以感官评价、初黏力及持黏力为指标,在单因素试验的基础上,采用正交试验法筛选出较优的复方活血镇痛凝胶膏剂基质处方,并采用Franz扩散池法对透皮促渗剂的种类及用量进行筛选,同时与原处方的使用方法进行比较。3复方活血镇痛凝胶膏剂的质量评价根据2015版《中国药典》第四部的制剂质量标准,对复方活血镇痛凝胶膏剂的性状、定性鉴别、赋形性、耐热性、耐寒性、初黏力、持黏力、皮肤追随性及含膏量进行检查,同时进行药物含量的测定。4复方活血镇痛凝胶膏剂皮肤在体微透析方法的建立建立血竭素的UPLC检测方法,采用增量法和减量法考察流速、浓度以及血竭素浓度对探针体外回收率的影响,并进行了探针体内回收率的稳定性考察。5复方活血镇痛凝胶膏剂药效学初步研究采用冲击挫伤模型作为软组织挫伤（损伤）模型,以体重及挫伤肌肉的恢复程度为指标,进行药效的初步研究。结果:1复方活血镇痛凝胶膏剂的提取工艺研究优选出三七的最优提取工艺为10倍量60%乙醇回流提取2次,每次30 min,制川乌、制草乌的最优提取工艺为8倍量70%乙醇回流提取1次,每次30 min。2复方活血镇痛凝胶膏剂的成型工艺研究及体外透皮释放研究优选出复方活血镇痛凝胶膏剂的最佳处方为NP700 4 g,甘油12 g,甘羟铝0.08 g,CMC-Na 0.18 g,卡波姆0.1 g,酒石酸0.1 g,药物提取液为3mL,血竭粉末1g,透皮促渗剂用量为5%。复方活血镇痛凝胶贴膏剂中血竭素与三七皂苷R1稳态扩散速率分别为 0.2808 μg·cm-2·h-1、2.1611 μg·cm-2·h-1,12 小时累积透皮量达 3.1356 μg·cm-2、23.8403μg·cm-2。原处方血竭素与三七皂苷R1稳态扩散速率分别为0.1379 μg·cm-2·h-1、1.1733 μg·cm-2·h-1,12 小时累积透皮量分别达 1.3374μg·cm-2、13.6114 μg·cm-2。3复方活血镇痛凝胶膏剂的质量评价复方活血镇痛凝胶膏剂的初步质量评价结果表明,复方活血镇痛凝胶膏剂为棕褐色半固体制剂;鉴别了制剂中三七皂苷R1和血竭素,并对乌头碱含量进行限量;赋形性、耐热性及耐寒性检查,均符合2015版《中国药典》的要求;三批凝胶膏剂均能黏住19号钢球,在试验板上超过1 h不脱落;三批凝胶膏平均含膏量为26.42 g/100cm2;复方活血凝胶膏中每贴平均含血竭素1.3026 mg,含三七皂苷R1 2.2775 g。4复方活血镇痛凝胶膏剂皮肤在体微透析方法的建立随着流速的增加,血竭素探针体外回收率逐渐下降,血竭素浓度与温度的变化对探针回收率的影响不大。流速为1.0、1.5、2.0、2.5 μL/min时,探针的用增量法与减量法测得血竭素的回收率分别为（41.99±1.16）%、（39.05±0.73）%,（34.56 ±1.13）%、（31.26±0.70）%,（29.99±0.26）%、（29.59±0.38）%,（16.88±0.19）%、（25.92±1.97）%,在10 h内探针的体内回收率相对稳定。5复方活血镇痛凝胶膏剂药效学初步研究各组大鼠的重量随着时间的推移而慢慢增加,第3天及第5天与给药前相比均有显著性差异（P<0.05）;第3天时,各剂量组大鼠的重量与空白基质组相比有显著性差异（P<0.05）,第5天则没有差异（P>0.05）。随着时间的推移,各组大鼠的软组织损伤症候指数评分逐渐降低,第3天时,各剂量组与空白基质组相比均有显著性差异（P<0.05）,中、高、低剂量组与原处方组相比无明显差异（P>0.05）。第5天时,各剂量组与空白基质组相比均有显著性差异（P<0.05）,低剂量组与原处方组相比有显著性差异（P<0.05）,中、高剂量组与原处方组相比无明显差异（P>0.05）。结论:将《李仲愚临床经验辑要》中记载的活血化瘀药方改制成复方活血镇痛凝胶膏剂,通过优化复方活血镇痛凝胶膏剂的提取工艺和基质处方的配比,筛选出最优透皮促渗剂,其透皮释放能力优于原方。新制剂的体外透皮释放、质量评价以及药效学的初步研究结果表明,复方活血镇痛凝胶膏剂制备工艺合理、可行,质量稳定,达到了研究的预期目的。