【摘 要】
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目的:研究亚氨基二丙腈（iminodipropionitrile,IDPN）构建的抽动障碍（tic disorders,TD）模型大鼠脑组织中α2A-肾上腺素能受体(alpha2A-adrenergic receptor,α2A-AR)的表达水平,探讨α2A-AR激动剂可乐定对TD模型大鼠脑区α2A-AR的表达影响以及行为学改变,为TD的发病机制研究和临床用药提供实验依据。方法:（1）模型构建与分
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目的:研究亚氨基二丙腈（iminodipropionitrile,IDPN）构建的抽动障碍（tic disorders,TD）模型大鼠脑组织中α2A-肾上腺素能受体(alpha2A-adrenergic receptor,α2A-AR)的表达水平,探讨α2A-AR激动剂可乐定对TD模型大鼠脑区α2A-AR的表达影响以及行为学改变,为TD的发病机制研究和临床用药提供实验依据。方法:（1）模型构建与分组:将25只P21 SD雄性大鼠随机分为模型构建组和正常对照组。参考Diamond创立的IDPN全身给药建立TD模型的方法,模型构建组大鼠予IDPN腹腔注射,给药剂量为150mg/kg.d,给药体积为1m L/kg,每日1次,连续给药9d。正常对照组大鼠予以生理盐水腹腔注射。根据Diamond抽动评分量表进行评估,模型构建成功的大鼠入组为TD模型组,再根据干预药物不同随机分为氟哌啶醇组、可乐定组、未用药组。（2）药物干预:氟哌啶醇组和可乐定组分别予以氟哌啶醇（0.5mg/kg.d）、可乐定（0.05mg/kg.d）灌胃治疗,给药体积为5m L/kg,每日1次,连续给药7d。未用药组和正常对照组予以生理盐水灌胃处理。（3）抽动行为评估:根据Diamond抽动评分量表、Nespoli抽动严重度评分量表对药物干预后的各组大鼠（P37）进行抽动行为评分。（4）α2A-AR表达检测:于P30和P37对各组大鼠进行解剖,获取脑组织并制备石蜡切片,采用免疫组织化学的方法进行检测,主要步骤包括抗原修复、一抗孵育、二抗结合、DAB显色和苏木素复染、封片等。（5）图像处理与结果分析:使用Image J软件进行α2A-AR染色后IOD值分析,使用SPSS 25.0软件进行独立样本t检验分析,使用Graph Pad 8.0软件进行绘图。结果:（1）模型构建与分组:根据Diamond抽动行为评分进行评估,模型构建组大鼠评分均≥2分,TD模型构建成功,所有大鼠入组TD模型组。随机选取TD模型组和正常对照组大鼠各3只进行解剖,其余TD模型组大鼠根据药物干预不同随机分为氟哌啶醇组、可乐定组、未用药组,每组5、5、4只,正常对照组5只。（2）TD模型组大鼠中枢α2A-AR表达:免疫组织化学染色结果提示,α2A-AR在IDPN构建的TD模型组大鼠额叶皮层的IOD值为（10.49±1.296）,正常对照组IOD值（14.87±2.34）,两者具有统计学差异（P<0.05）。α2A-AR在两组大鼠纹状体区域表达无差异。（3）药物干预对各组大鼠抽动行为的影响:根据Nespoli抽动严重度评分标准,药物干预7d后可乐定组大鼠评分为（1.20±0.27）,氟哌啶醇组大鼠评分为（1.10±0.22）,未用药组大鼠评分为（2.13±0.48）,氟哌啶醇和可乐定能够显著降低TD模型大鼠抽动严重度评分（P<0.01）,并且两者疗效相当。（4）药物干预对各组大鼠额叶α2A-AR表达的影响:免疫组织化学染色结果提示,药物干预7d后,氟哌啶醇组大鼠额叶皮层α2A-AR的IOD值为（10.55±0.75）,可乐定组IOD值为（10.77±0.64）,未用药组IOD值为（8.51±0.79）,可乐定组和氟哌啶醇组与未用药组相比有统计学差异（P<0.05）,与正常对照组大鼠相比无统计学差异。结论:本研究显示在IDPN构建的TD模型大鼠额叶皮层中存在α2A-AR表达下降,表明DA紊乱对α2A-AR表达存在影响。DA系统与NA系统可能存在相互作用。可乐定与氟哌啶醇均能在IDPN构建TD模型大鼠中显著改善抽动症状,并且提高α2A-AR表达水平,体现了DA系统与NA系统存在紧密联系与相互作用,中枢α2A-AR激动剂和DRD2受体阻滞剂对TD的治疗作用涉及DA系统与NA系统的相互作用。
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