【引言】肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma, HCC,以下简称肝癌)是我国常见的癌症，位居癌症死亡率第三位。手术切除作为目前最为有效的治疗手段之一，其也遵循严格的准则。随着近些年手术技术的不断革新，肝癌患者的总体生存率有了较大的提高，但手术切除后的高复发，高转移率依旧是当前所面临的严峻问题。非手术治疗方面，化疗作为目前多种恶性肿瘤的一线治疗方案，也取得了较好的效果，但由于肝癌细胞普遍具有高耐药性，所以针对肝癌的传统化疗疗效则受到一定的限制。肿瘤干细胞是存在于肿瘤中的一小群特殊的肿瘤细胞，它具有自我更新以及分化的潜能，近来越来越多的相关研究证明了肿瘤干细胞同样具有耐药以及高致瘤的特性。【目的】从肿瘤干细胞的角度入手，研究联合运用全反式维甲酸以及传统化疗药物顺铂在肝癌中的疗效以及可能存在的机制。【方法】利用全反式维甲酸诱导肝癌肿瘤干细胞分化，再联合运用顺铂，通过各种体内外实验方法，如MTT以及体内抑瘤实验观察药物的联合运用相比较单纯运用顺铂在抑瘤方面的效果；利用Annexin-V以及TUNEL特异性检测不同处理对肿瘤凋亡的影响；Boyden Chamber以及生物荧光标记法观察不同处理对肿瘤细胞迁移力的影响。【结果】利用全反式维甲酸处理Huh7以及CSQT-2两株肝癌细胞系以及对应的裸鼠皮下移植瘤，成功将肝癌肿瘤干细胞进行了诱导分化；软琼脂克隆实验显示利用全反式维甲酸处理肝癌细胞系后，肿瘤细胞的克隆形成能力明显减弱；MTT以及体内抑瘤实验证明了联合用药组有着更为明显的抑制肿瘤细胞生长的作用；Annexiv-V-FITC以及利用TUNEL系统在体内外检测出了联合处理组相比较单纯的顺铂处理组，有着更为明显促进肿瘤细胞凋亡的能力；联合用药组中凋亡分子Cleaved-PARP的表达有了非常明显的上调，与此同时，AKT308的磷酸化受到了明显的抑制；Boyden Chamber以及生物荧光标记肿瘤细胞进行左心室注射实验证明了联合用药在抑制肿瘤细胞转移方面也表现出了更为明显的优越性。【结论】1利用全反式维甲酸处理肝癌细胞，能够有效的诱导肝癌中肿瘤干细胞的分化，降低肝癌肿瘤干细胞分子表面标记物的比例以及上调肝脏特异性基因的表达，从而降低肿瘤干细胞的干性以及耐药性。2利用全反式维甲酸诱导肿瘤肝癌肿瘤干细胞分化后，联合运用传统化疗药物-顺铂，能够在体内外抑制肿瘤细胞的生长，促进凋亡以及抑制肿瘤细胞的迁移，从而为解决肝癌的临床化疗耐药提供了帮助以及开辟了一种潜在有效的临床治疗手段。