近年来,由于单一治疗手段的种种缺陷,临床上治疗癌症经常采取两种或多种治疗手段联合治疗,其中应用最为广泛的便是放化疗协同治疗。另一方面,新兴纳米材料多才多艺的物理化学性能以及纳米生物技术的快速发展为肿瘤放化疗提供了一个充满希望的研究方向。本文的研究内容围绕肿瘤放化疗协同治疗从两个方面展开研究。第一部分主要设计了一种在乏氧条件下有效放疗增敏的纳米颗粒应用于肿瘤放化疗协同治疗,在前药及载体上共同修饰了甲硝唑单体,一方面实现小粒径、高负载等特性,另一方面由于低氧条件下的有效放射增敏能力和缺氧触发结构转变,甲硝唑修饰的纳米颗粒可同时实现放射增敏和将缺氧响应性药物递送至缺氧肿瘤。最后从体内实验证明该纳米载药体系具有优秀的放化疗协同治疗能力。第二部分通过纳米沉淀法将谷胱甘肽清除聚合物和Pt(Ⅳ)前药一起配制,以产生具有超高载药量和效率的纳米颗粒。该纳米颗粒在一进入肿瘤细胞后迅速分解并释放顺铂,以响应细胞内谷胱甘肽,同时消耗谷胱甘肽来恢复顺铂耐药肿瘤细胞对顺铂的敏感性。机理研究表明,线粒体损伤在避免顺铂外流和细胞凋亡中起着至关重要的作用。最后,通过详细的体外和体内研究,以验证所制备的前药-纳米药物在放化疗协同治疗中的潜力和安全性。