APOEε4等位基因与急性缺血性卒中动脉粥样硬化斑块性质和预后的相关性

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背景 APOE基因是动脉粥样硬化疾病的遗传危险因素,主要通过介导载脂蛋白的分解代谢调节甘油三酯、胆固醇的运输。APOE基因有Apo E2、Apo E3和Apo E4三种亚型,不同的亚型具有不同的结构,不同的结构与低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)受体的亲和力不同。Apo E4易与LDL受体结合,引起血浆中LDL与胆固醇的升高,参与动脉粥样硬化的形成与发展。APOEε4基因可能通过调节血脂水平和介导免疫炎症影响动脉粥样硬化斑块的稳定性。然而,血管彩超、血管造影在评估动脉粥样硬化斑块的性质方面存在一定的局限性,而高分辨率磁共振成像(vessel wall magnetic resonance angiography,HRMRI)不仅可以定量分析官腔狭窄程度,而且可以对斑块成分进行定性定量分析。目前利用HRMRI评估颅内动脉粥样硬化斑块稳定性与APOE基因的研究较少。本研究旨在探索APOEε4等位基因对动脉粥样硬化斑块的稳定性和缺血性卒中预后的影响,从而为优化缺血性卒中预防和治疗方案提供指导。目的 利用HRMRI探索APOEε4等位基因对急性缺血性卒中患者动脉粥样硬化斑块稳定性及预后的影响。方法 采用3.0T HRMRI采集41例缺血性脑卒中患者的影像学数据,并检测所有入组患者APOE基因型,血清中甘油三酯、总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、Apo A-1、脂蛋白(a)(Lipoprotein(a),Lp(a))、同型半胱氨酸、尿酸等水平。根据患者是否携带Apo Eε4等位基因分为APOEε4等位基因携带组与非APOEε4等位基因携带组,比较两组间血脂水平及责任血管狭窄率、重构指数、斑块强化、斑块负荷等指标的差异,进一步分析APOEε4等位基因与斑块稳定性两者之间的的关系。所有患者根据改良RANKIN评分标准分为预后良好组(m RS<2分)和预后不良组(m RS≥2分),Logistic回归分析APOEε4对急性缺血性卒中患者的预后的影响。结果 最终纳入缺血性卒中患者41例,10例为APOEε4等位基因携带者,非APOEε4等位携带者31例。41例患者中有26例存在不稳定斑块,10例APOEε4等位基因携带组6例存在不稳定斑块,31例非APOEε4等位基因携带组20例存在不稳定斑块。APOEε4等位基因携带组与非APOEε4等位基因携带组的血脂水平与斑块形态学特征未见统计学差异。Logistic回归分析示APOEε4等位基因是斑块负荷严重程度的危险因素(P=0.038,OR=13.113)。Logistic回归分析APOEε4等位基因(P=0.034,OR=0.053)为急性缺血性卒中预后不良的危险因素,而且血管重构类型(P=0.029,OR=0.038)与斑块负荷程度(P=0.048,OR=26.292)与急性缺血性卒中预后不良有关。结论 (1)APOEε4是斑块稳定性的危险因素之一。(2)APOEε4等位基因、斑块重构类型及斑块负荷程度为急性缺血性卒中患者预后不良的危险因素。
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