阿霉素(Doxorubicin,Dox)作为一种经典的蒽环类药物一直被用于临床上的肿瘤治疗,但其毒副作用会对心脏造成一定的损伤。Dox诱导心脏毒性的确切机制至今尚不十分清楚,近来研究表明自噬与凋亡都与Dox心脏毒性有关。为了降低其心脏毒性,临床上除减少Dox的使用剂量之外,寻找拮抗Dox心脏毒性的中草药迫在眉睫。蜂王酸(10-Hydroxy-2-decenoicacid,10-HDA)是一种从蜂王浆中分离出来的具有高稳定性的不饱和脂肪酸,具有抗菌、灭菌、抗炎、抗肿瘤、抗辐射、抗溃疡、增强免疫等功能,还能抑制脂肪合成、降低血脂含量。目前将10-HDA用于肿瘤相关治疗的研究不是特别多,也未见过10-HDA对Dox诱导的心肌细胞损伤是否具有保护作用的相关报道。本研究以H9c2细胞和Hela细胞为对象,在细胞水平观察10-HDA对Dox诱导的心肌损伤的保护作用,并探讨其可能的分子机制。主要结果如下:用纯乙醇(溶剂)、2、4、8、12mM浓度的10-HDA分别处理H9c2细胞12h,在倒置荧光显微镜下观察细胞形态,除12mM的加药浓度下细胞死亡现象明显,其他基本无变化;同时分别用0、0.1、0.2、0.5、1、2、4、8mM浓度的10-HDA处理H9c2细胞12h和24h,免疫印迹结果说明10-HDA能够降低H9c2细胞自噬并且高浓度10-HDA能够降低细胞凋亡,并且选定了 1、2、4、8mM作为后续治疗实验和预孵育实验的10-HDA加药浓度梯度。治疗条件下,10-HDA可以缓解Dox引起的H9c2细胞的自噬但无法缓解凋亡,甚至在加药24h后会增加凋亡;同时,CCK-8活力检测发现Dox损伤细胞存在不可逆性。而在预孵育条件下,10-HDA也可以缓解Dox引起的H9c2细胞的自噬但无法降低凋亡;同时,发现1～8mM的10-HDA预孵育细胞能够降低Dox引起的细胞毒性,增加其细胞活力。取处在对数生长期的Hela细胞进行Dox浓度梯度摸索,由于Dox在1μM的浓度下细胞自噬程度最高,同时出现细胞凋亡和细胞活力下降的现象,故选取lμM作为最适浓度。通过10-HDA浓度梯度摸索,发现1、2、4、8mM浓度条件下,10-HDA对细胞活力无影响,且能促进Hela细胞凋亡,所以确认1、2、4、8mM为Hela细胞治疗和预孵育实验的10-HDA加药浓度梯度。治疗与预孵育实验都表明10-HDA能够降低Hela细胞中Dox引起的自噬作用,且与加药剂量呈负相关,而其凋亡与加药剂量呈正相关。五氟尿嘧啶(5-Fluorouracil,5-FU)和顺铂(cis-Dichlorodamineplatinum(Ⅱ),DDP)的进一步研究结果显示10-HDA在与其他抗肿瘤药物共孵育时同样能缓解Hela细胞的自噬,促进它的凋亡,说明10-HDA可以作为肿瘤联合治疗中的一种广谱性辅助药物。