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目的:研究负性共刺激分子Tim-3/Galectin-9及相关细胞因子在肺结核中的变化特点,探讨其在肺结核发生发展过程中所发挥的免疫调节作用。方法:收集肺结核患者65例为肺结核组,健康志愿者58例为健康对照组。采集肺结核组和健康对照组外周血,用于流式细胞术、实时荧光定量PCR、CBA和ELISA检测。另外,收集肺结核组和对照组的肺组织,用于免疫组织化学检测。（1）通过流式细胞术检测两组外周血淋巴细胞中Tim-3+CD4+CD25+CD127lowTreg细胞的阳性率;（2）通过免疫组织化学法检测两组肺组织中Tim-3、Galectin-9和Foxp3的表达特点;（3）通过实时荧光定量PCR检测两组外周血淋巴细胞中Tim-3、Galectin-9、Foxp3、TGF-β、IL-10、IFN-γ和TNF-αmRNA的表达变化;（4）通过CBA法检测两组血清中细胞因子TGF-β、IL-10、IFN-γ、TNF-α、IL-2和IL-4的水平;（5）通过ELISA方法检测两组血清中Galectin-9和sTim-3的水平;（6）Pearson法分析肺结核患者外周血中Tim-3、Galectin-9、Foxp3、TGF-β、IL-10、IFN-γ及TNF-α水平的相关性;（7）体外实验用Galectin-9蛋白激活Tim-3/Galectin-9通路后,TGF-β和IL-10的水平变化;（8）体外实验用Anti-Tim-3抗体阻断Tim-3/Galectin-9通路后,TGF-β和IL-10的水平变化。结果:（1）流式细胞术结果显示,Tim-3+CD4+CD25+CD127lowT细胞的阳性率在肺结核组中明显高于健康对照组（P<0.01）;（2）免疫组织化学结果显示,肺组织中Tim-3、Galectin-9和Foxp3的表达在肺结核组中均明显高于对照组（P<0.01）;（3）qRT-PCR结果显示,与对照组相比,Tim-3、Galectin-9、Foxp3、TGF-β和IL-10的mRNA水平在肺结核组中显著升高（P<0.05）,IFN-γ和TNF-α的mRNA水平在肺结核组中显著降低（P<0.01）;（4）CBA结果显示,与对照组相比,TGF-β、IL-10和IL-4水平在肺结核组中显著增高（P<0.01）,IFN-γ、TNF-α和IL-2水平在肺结核组中显著降低（P<0.05）;（5）ELISA结果显示,Galectin-9、sTim-3在肺结核组中的水平均高于健康对照组（P<0.01）;（6）Pearson分析显示:Tim-3、Galectin-9与Foxp3、TGF-β和IL-10正相关,与IFN-γ和TNF-α负相关（P<0.05）;（7）各因子水平在据肺结核患者临床特征的不同分组中结果显示,TGF-β在空洞组中的水平明显高于无空洞组（P<0.05）,IL-10在复治组中的水平明显高于初治组（P<0.05）;（8）体外实验Galectin-9激活Tim-3/Galectin-9通路后,肺结核患者上清TGF-β、IL-10的水平明显升高（P<0.01）;（9）体外实验Anti-Tim-3抗体阻断Tim-3/Galectin-9通路后,肺结核患者上清TGF-β、IL-10的水平明显降低（P<0.05）。结论:本研究发现肺结核患者中Tim-3、Galectin-9、Tim-3+Treg细胞及其相关因子（Foxp3、TGF-β和IL-10）水平增高,Th1细胞相关因子（IFN-γ、TNF-α和IL-2）水平降低;体外实验激活或阻断Tim-3/Galectin-9通路,可以影响TGF-β和IL-10的水平,因此Tim-3/Galectin-9可能促进了Treg细胞的免疫抑制作用,导致结核分枝杆菌在体内难以清除,逃避宿主免疫应答。