【摘 要】
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目的:1.检测不同分子亚型乳腺癌中肿瘤组织浸润性淋巴细胞及癌旁组织浸润性淋巴细胞的细胞丰度;2.分析不同分子亚型乳腺癌中肿瘤组织浸润性淋巴细胞及癌旁组织浸润性淋巴细胞中多种负性共刺激因子表达情况;3.探究肿瘤微环境中负性共刺激因子表达情况与浸润性乳腺癌不同分子亚型、临床分期和临床病理特征的关系,并分析临床意义。方法:1.严格根据纳入和排除标准,选取时间区间2020年10月至2021年10月内,收治
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目的:1.检测不同分子亚型乳腺癌中肿瘤组织浸润性淋巴细胞及癌旁组织浸润性淋巴细胞的细胞丰度;2.分析不同分子亚型乳腺癌中肿瘤组织浸润性淋巴细胞及癌旁组织浸润性淋巴细胞中多种负性共刺激因子表达情况;3.探究肿瘤微环境中负性共刺激因子表达情况与浸润性乳腺癌不同分子亚型、临床分期和临床病理特征的关系,并分析临床意义。方法:1.严格根据纳入和排除标准,选取时间区间2020年10月至2021年10月内,收治于山西医科大学第一医院普通外科及乳腺科行乳腺癌改良根治术的患者51例,收集其肿瘤组织及癌旁组织（癌旁组织定义为距离肿瘤组织边缘2cm内的腺体组织）;2.采用SPSS25.0软件统计分析各病例的临床资料,主要包括患者初诊年龄、月经情况、组织学分级、免疫组化相关指标、肿瘤直径、腋窝淋巴结转移情况、有无远处转移、肿瘤分子分型、临床TNM分期;3.应用流式细胞技术检测患者肿瘤组织、癌旁组织中CD4+、CD8+浸润性T淋巴细胞亚群丰度;4.通过流式细胞技术的方法,检测患者肿瘤组织、癌旁组织中负性共刺激因子CTLA-4、PD-1、TIM-3、TIGHT共表达水平,分析不同分子亚型乳腺癌肿瘤微环境内T淋巴细胞负性共刺激因子共表达与临床病例资料的关系。结果:1、在51例浸润性乳腺癌患者中,具有较高组织学分级、肿瘤直径≧ 2cm、腋窝淋巴结转移≧4枚、存在远处转移,肿瘤组织浸润性淋巴细胞（TIL）及癌旁组织浸润性淋巴细胞（PIL）中单一表达PD-1、CTLA-4、TIM-3、TIGHT及共表达PD-1+CTLA-4+、TIM-3+TIGHT+的不同亚群T淋巴细胞百分比水平显著升高（P＜0.001）;2、三阴性乳腺癌（TN）TIL 及 PIL 单一表达 PD-1、CTLA-4、TIM-3、TIGHT及共表达PD-1+CTLA-4+、TIM-3+TIGHT+的不同亚群T淋巴细胞百分比显著升高（P＜0.05）,激素受体阳性/人类表皮生长因子阴性乳腺癌（HR+/ERBB2-）与人类表皮生长因子阳性（ERBB+）乳腺癌中共表达阳性T淋巴细胞百分比波动不具有统计学意义（P≈0.99）;3、相较于Ⅰ期,Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期患者TIL与PIL中阳性淋巴细胞百分比显著升高,且具有统计学意义（P＜0.001）,但是比较Ⅱ期与Ⅲ期患者时,虽然随着临床分期的增加,其TIL与PIL中共表达阳性淋巴细胞呈现一定的升高趋势,但组间不具有明显的统计学差异（P＞0.05）;4、相较于 PIL,TIL 中 PD-1+CTLA-4+、TIM-3+TIGHT+共表达的 T 淋巴细胞百分比较高（P＜0.05）。结论:1、乳腺癌组织浸润性淋巴细胞中负性共刺激因子PD-1、CTLA-4、TIM-3、TIGHT单一表达及PD-1+CTLA-4+、TIM-3+TIGHT+共表达与患者组织学分级、肿瘤直径、淋巴结转移数目、远处转移有关;2、不同分子分型中乳腺癌组织负性共刺激因子表达存在差异。其中三阴性乳腺癌中负性共刺激因子单一表达及共表达均显著升高（P＜0.001）,激素受体阳性/人表皮生长因子阴性乳腺癌及人表皮生长因子阳性乳腺癌T淋巴细胞表达负性共刺激因子波动不具有临床意义（P≈0.99）,因此在临床诊治过程中,三阴性乳腺癌患者更易从免疫治疗获益;3、不同临床分期中乳腺癌组织负性共刺激因子表达存在差异。Ⅳ期患者TIL与PIL中阳性淋巴细胞百分比显著升高（P＜0.001）,Ⅱ期与Ⅲ期患者组间比较T淋巴细胞阳性表达呈升高趋势,但不具有明显的统计学差异（P＞0.05）,因此对于初诊即为晚期的乳腺癌患者,尽早使用免疫治疗不失为新的临床选择;4、相较于癌旁组织,肿瘤微环境中浸润性淋巴细胞可以观察到更为明显的衰竭,这可能表明越靠近肿瘤组织,诱导T淋巴细胞衰竭的相关细胞因子浓度逐渐升高,我们可以通过进一步阻断相关细胞因子的分泌重新激活T淋巴细胞的免疫监视功能。
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