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背景及目的保乳手术联合放疗是早期乳腺癌的标准治疗方式之一,与传统的乳腺改良根治手术相比,保乳联合放疗在治疗肿瘤的基础上,保存了乳房外观从而极大的改善了患者的生活质量,在接受保乳手术的患者中,放疗是改善局部控制的一个至关重要的手段。文献表明肿瘤的局部复发大部分发生在原发肿瘤3cm以内,术中放疗(Intraoperative Radiotherapy IORT)在原发肿瘤瘤床控制上有一定的优势。术中放疗最大的优势避免了术后由于组织瓣移位所带来瘤床定位的偏移,提高了瘤床推量放疗的准确性,其次是降低因化疗而延迟放疗所导致的肿瘤增殖的风险,有利于术中放疗增加对乳腺癌的局部控制。术中放疗有利于乳腺癌保乳患者局部控制的可能机制是目前的研究热点。在临床疗效方面,我们根据年龄、肿瘤大小、淋巴结状态等资料纳入70例保乳手术联合术中放疗患者(保乳+单纯术中放疗8例,保乳+术中放疗+全乳放疗62例),并匹配常规保乳术患者45例。对此115例患者的术后并发症、局部复发等进行随访,以评估术中放疗的疗效、不良反应等。在机制方面,我们通过收集联合术中放疗的乳腺癌保乳术后患者伤口引流液与单纯保乳术后患者伤口引流液,分别与乳腺癌MDA-MB-231细胞共培养后,观察乳腺癌术中放疗后伤口引流液对乳腺癌MDA-MB-231细胞相关凋亡基因TRAIL(TNF related apoptosis inducing ligand)、Bcl-2(B-cell lymphoma 2)、Bax(Bcl2-associated x protein)、CASP10(caspase10)表达的影响,探索术中放疗对乳腺癌局部控制的可能机制。方法我们收集了2018年3月至2020年3月期间在广州医科大学附属第二医院乳腺外科接受手术治疗的70例保乳手术联合术中放疗患者(保乳+单纯术中放疗8例,保乳+术中放疗+全乳放疗62例)的临床资料,根据患者年龄、肿瘤直径大小、淋巴结状态等信息匹配了常规保乳术患者45例。通过电话、门诊复诊、线上回访等方式对此115例患者的术后并发症、局部复发、远处转移和放射相关毒性反应等方面进行随访,以评估术中放疗对乳腺癌保乳术后伤口愈合的影响和术后局部控制的近期疗效。另外,收集2021年3月至2021年12月期间在广州医科大学附属第二医院乳腺外科接受保乳手术患者的术后24小时的伤口引流液,其中单纯保乳术10例,保乳手术联合术中放疗10例,通过把伤口引流液与传代后贴壁的MDA-MB-231乳腺癌细胞常规培养24小时,提取RNA(Ribonucleic Acid)后进行逆转录,后行实时定量聚合酶链式反应(Real Time-Quantitative Polymerase Chain Reaction RT-q PCR),检测凋亡途径相关基因TRAIL、Bcl-2、Bax和CASP10的表达。结果1.收集70例保乳手术联合术中放疗患者(保乳+单纯术中放疗8例,保乳+术中放疗+全乳放疗62例)的临床资料(术中放疗组),并匹配45例常规保乳术患者(保乳组),中位随访26个月,保乳组局部复发率为4.4%,术中放疗组为2.9%(P=0.65)。术中放疗组中8例仅单纯行术中放疗的极低危患者(符合ASTRO适宜术中放疗的标准:年龄≥50岁,单病灶、肿瘤直径≤2cm、淋巴结阴性、ER受体阳性、手术切缘阴性)随访期间未发现复发,提示在极低危患者中仅做术中放疗,可以获得与全乳放疗相似的近期局部控制效果。两组随访期间未出现远处转移和死亡病例,生存率100%。保乳组(n=45)术后并发症发生率为15.4%,术中放疗组(n=70)为:18.6%(P=0.67),术中放疗不明显增加保乳术后伤口感染、脂肪坏死等并发症的发生。保乳组(n=45)术后放射相关毒性反应发生率为55.5%,保乳+单纯术中放疗组(n=8)为12.5%(P=0.051)。保乳+术中放疗+全乳放疗组为22.6%(n=62),该组与保乳组比较有统计学差异(P=0.001),毒性反应最多为放射性皮炎(保乳组13例+术中放疗组7例),且主要是I级放射性皮炎。术中放疗没有增加放射相关毒性反应。2.与非术中放疗组相比,术中放疗组的保乳术后伤口引流液促进MDA-MB-231乳腺癌细胞促凋亡基因TRAIL(IORT-WF=2.95±1.59;WF=1.36±1.02)、Bax(IORT-WF=1.04±0.31;WF=0.47±0.18)、CASP10(IORT-WF=1.01±0.16;WF=0.36±0.08)表达上调,抑制抗凋亡基因Bcl-2表达(IORT-WF=0.54±0.4;WF=1.27±0.9)(P<0.05)。术中放疗可能通过诱导瘤床局部肿瘤细胞凋亡从而达到局部控制。结论1.高选择性保乳患者仅做术中放疗,可以获得与全乳放疗相似的近期局部控制效果。2.术中放疗不会显著增加保乳术后并发症的发生,术中放疗没有增加放射相关毒性反应。3.术中放疗后伤口引流液,促进了MDA-MB-231乳腺癌细胞促凋亡基因TRAIL、CASP10和Bax表达上调,抑制了抗凋亡基因Bcl-2表达,术中放疗可能通过影响凋亡相关基因的表达诱导肿瘤细胞的凋亡。