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本文研究处方工艺因素对热熔挤出(HME)相容性、增塑效率和操作性能的影响;在此基础上优选处方工艺,制备酒石酸美托洛尔(MT)缓释微丸,并进行体内外质量评价。分别采用熔点仪和热重分析法(TGA)测定MT和乙基纤维素(EC)的熔点和降解温度,初步确定HME的温度范围为130℃~180℃。建立了含量测定方法学,MT在9.9μg/m L~149.1μg/m L范围内,浓度与吸光度线性关系良好(A=0.00417C+0.00794,r=0.9991);精密度与回收率符合测定要求。建立了释放度测定方法学,用于体外释药行为的研究。采用平铺法制备游离膜,采用HME法制备挤出物。计算溶解度参数,观察游离膜外观,测定挤出物含药量,综合评价相容性。结果表明:药物、载体和大部分增塑剂的相容性良好,以癸二酸二丁酯(DBS)为增塑剂时,含量最优。采用拉伸法测定游离膜的机械性质,评价增塑剂种类对增塑性能的影响。结果表明:DBS可有效提高游离膜的延展性并降低其机械强度。以HME扭矩为指标,研究增塑剂种类、增塑剂用量、挤出温度和混合时间对操作性能的影响。结果表明:增塑剂种类的影响不大,增塑剂用量优选为20%,挤出温度优选为110℃,混合时间优选为10 min。采用HME法制备MT含药丸芯,采用热熔包衣法(HMC)制备MT缓释微丸。以含量和体外释药行为为指标,考察致孔剂和包衣增重的影响。结果表明:致孔剂种类、致孔剂用量对含量和体外释放行为均有显著影响;包衣增重影响不大。对优化处方进行热力学和扫描电镜(SEM)分析,结果表明:MT以无定形态分散于载体中,释药过程伴有明显的包衣溶蚀。进一步研究其体外释放行为和释药机理。结果表明:MT缓释微丸体外12 h缓释,含药丸芯释药与一级释药方程最相符,释药机理以扩散为主;缓释微丸释药与Hixson-cowell方程最相符,释药机理为扩散和溶蚀相结合。建立MT体内含量测定方法学,血药浓度在0.2μg/m L~10.0μg/m L范围内,浓度与峰面积线性关系良好(A=20.831C+2.781,r=0.9998);回收率与精密度符合测定要求。以MT溶液为对照组,研究MT缓释微丸在大鼠体内的药动学行为。结果表明:与MT溶液相比,MT缓释微丸具有更平缓的血药浓度(Cmax从13.8μg/m L下降至6.9μg/m L,Tmax从0.5 h延长至4.0 h)。缓释微丸与MT溶液生物利用度相近(相对生物利用度为125.4%)。