钩端螺旋体病是由致病性钩端螺旋体引起的全球广泛流行的人兽共患病。目前钩体致病机制尚未阐明。本实验采用热酚法提取钩体强毒株56606v株（v-LPS）和减毒株56606a（a-LPS）株的LPS,SDS-PAGE电泳后用Pro-Q Emerald 300染色LPS比较两者分子量差异,a-LPS与v-LPS均位于15 KDa-25 KDa之间,但a-LPS的分子量稍小于v-LPS。用ELISA和Real-time PCR检测刺激小鼠骨髓巨噬细胞产生的细胞因子表达发现a-LPS的活性较高。再用激光共聚焦显微镜观察巨噬细胞对各表面包裹LPS的1?m乳胶微珠的吞噬情况,发现两种LPS包被珠子的吞噬率无显著差异。另外,利用v-LPS刺激小鼠骨髓巨噬细胞表达细胞因子,发现v-LPS与已报道的L-LPS不同,其主要受体是TLR4,而不是TLR2。为了更好的研究钩体病宿主免疫反应,我们首次成功建立了钩体56606v株感染C56BL/6小鼠的急性模型,可引起小鼠黄疸和出血典型的钩体病症状。比较56606v株感染WT和TLR4^-/-小鼠后的临床及病理表现。用HE染色比较两者组织病理情况以及用免疫组化观察钩体在组织的分布,另外用Real-time PCR检测在不同时间不同组织的细胞因子表达。结果显示,TLR4^-/-小鼠体内钩体载量较WT小鼠高,黄疸和肝损伤相对较为严重,而WT小鼠炎症因子高表达,出血严重。综上所述,钩体致病性可能与L-LPS的结构和生物学活性差异相关。本实验首次成功建立钩体小鼠急性感染模型,证实TLR4通过介导炎症因子信号转导,有效调节宿主免疫反应和控制钩体在体内增殖,影响黄疸和肝损伤以及免疫病理引起的出血。为进一步研究脂多糖引起的信号通路以及钩体致病机制的研究提供实验基础。