【研究背景】基质细胞在次级淋巴器官（secondary lymphoid organ,SLO）的形成与发育中发挥着重要作用;而B淋巴细胞是淋巴器官发挥免疫作用的主要细胞之一,是体液免疫的重要工作细胞。在鼻息肉（nasal polyps,NP）患者中,大约有20%的患者的鼻息肉组织中伴有异位淋巴组织（ectopic lymphoid tissues,e LTs）形成。同比那些不伴有异位淋巴组织形成的鼻息肉患者,伴异位淋巴组织形成的鼻息肉患者不仅有着更高水平的免疫球蛋白而且有更严重的鼻塞症状,更高的复发率以及更长的病程。目前对鼻息肉中异位淋巴组织的形成机制尚且不明,而基质细胞和B细胞是否参与鼻息肉中异位淋巴组织的形成与发展的病理生理过程也未有研究报道。【研究目的】探讨基质细胞和B细胞在鼻息肉中的异位淋巴组织的形成中的作用机制。【研究方法】通过免疫组织学染色、ELISA、实时定量RT-PCR以及流式细胞术等实验方法来确定CXCL13,IL-17A以及LTα1β2及其相应受体在鼻息肉组织中的表达量以及定位;通过细胞分选以及体外培养来自于人鼻黏膜组织中的原代基质细胞（stromal cells）和鼻息肉中的B淋巴细胞,并通过不同细胞因子刺激培养分选后的基质细胞与B细胞来探讨CXCL13和LTα1β2的调控因素;应用小鼠动物模型,通过IL-17A基因敲除小鼠、CXCL13以及LTα1β2阻断剂检测CXCL13,IL-17A以及LTα1β2在小鼠鼻黏膜异位淋巴组织形成中的作用。【实验结果】与正常鼻黏膜组织相比,鼻息肉组织中CXCL13的表达明显上调尤其在伴有异位淋巴组织形成的鼻息肉中,且CXCL13表达量与鼻息肉组织中IL-17A的表达水平呈正相关。在不伴有异位淋巴组织形成的鼻息肉中,CXCL13的主要产生来源于基质细胞。鼻息肉组织中的基质细胞,其表型变化以纤维网状细胞亚型扩增为特点。而纤维网状细胞是不伴异位淋巴组织的鼻息肉组中CXCL13的主要表达细胞。体外细胞培养原代鼻基质细胞,并用IL-17A刺激,发现IL-17A刺激不仅能诱导基质细胞向纤维网状细胞分化,并且促进基质细胞产生并分泌CXCL13。然而,在伴有异位淋巴组织的鼻息肉组中B细胞是CXCL13的主要产生细胞。体外细胞实验发现用LTα1β2刺激B细胞后,CXCL13阳性的B细胞的百分比增加,同时培养上清中CXCL13的产量增加。当用CXCL13刺激体外B细胞时,B细胞表面LTα1β2的表达上调,证明在鼻息肉组织中的B细胞上存在CXCL13和LTα1β2的自身正反馈调节。同时,基质细胞在伴有异位淋巴组织的鼻息肉组中也是主要CXCL13贡献者之一。体外用LTα1β2刺激基质细胞,基质细胞表型也发生变化,以纤维网状细胞和淋巴管内皮细胞亚型增多为特点,同时伴有CXCL13分泌增加。此外,应用热凝胶多糖（curdlan）建立小鼠鼻黏膜高Th17反应的动物模型,组织学研究证明IL-17A能诱导小鼠鼻黏膜组织中形成异位淋巴组织。然而在应用IL-17A基因敲除小鼠,CXCL13抗体以及LTα1β2阻断剂后,抑制了热凝胶多糖诱导的小鼠鼻黏膜组织中异位淋巴组织的形成,从而证明了IL-17A、CXCL13和LTα1β2在鼻黏膜中异位淋巴组织形成中的作用。【结论】我们首次证明IL-17A能诱导鼻基质细胞的表型变化以及CXCL13表达在异位淋巴组织形成初期中起重要作用,而基质细胞与B细胞通过CXCL13和LTα1β2的相互作用,为异位淋巴组织的进一步发展与维持起重要作用。